美國時間18日，吉利德(Gilead，又譯吉利亞醫藥公司)與諾和諾德(Novo Nordisk)聯合宣布，將擴大其在非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的中期試驗合作，進行吉利德的cilofexor、firsocostat與諾和諾德semaglutide組合治療的2b期臨床試驗。

這項雙盲、具安慰劑對照的試驗，預計於今年下半年開始招募病人；試驗將評估該療法對約440名患者的效果，了解其對肝纖維化與其他NASH病情的影響。

去年11月，兩公司已在美國肝病研究協會年會(TLMdX)中，公開發表了2a期試驗的積極結果。該試驗同樣研究三藥多種組合使用(semaglutide單獨使用，或與cilofexor和/或fisocostat聯合使用)的效果。

安全性方面，在108例肝臟輕度至中度纖維化的NASH患者中，24週內所有治療方案均耐受良好，5–14％的人因不良事件而中斷治療；療效部分，患者的肝脂肪變性和肝損傷皆明顯改善，不過在肝硬化和肝纖維化的評分上，雖病情有改善，但未達統計學上的意義。

不過，該治療組合仍顯示出藥物的潛力，兩公司期望透過更大規模的2b期試驗，證實其效用。

Semaglutide為一種GLP-1受體拮抗劑，目前獲批用於治療第2型糖尿病；frisocostat和cilofexor則是吉利德分別從Nimbus Therapeutics和Phenex Pharmaceuticals兩家公司授權獲得的新藥。firsocostat為脂肪酸生合成關鍵酵素ACC的抑制劑；cilofexor則為類法尼醇x受體(FXR)拮抗劑。

兩年前吉利德一項中期試驗數據指出，cilofexor與firsocostat聯合治療可降低20名患者中74％的肝臟脂肪，儘管有少數較嚴重的3級不良反應發生。因此，吉利德也轉向尋求與諾和諾德合作，期望透過藥物組合，開發更有效、安全的療法。

諾和諾德執行副總裁兼研發長Martin Holst Lange表示，基於他們概念驗證試驗的積極結果，希望能與吉利德持續合作，以證明cilofexor和fisocostat用於治療NASH的潛力。

參考資料：https://www.fiercebiotech.com/biotech/gilead-and-novo-nordisk-push-nash-cocktail-deeper-into-clinic

(編譯/巫芝岳)