近(19)日，德國神經退化性疾病研究中心(DZNE)、美國麻省總醫院(MGH)和基因體公司Sangamo Therapeutics的研究人員，開發出可減少小鼠腦部tau蛋白的基因療法，有望成為阿茲海默症等疾病的新希望。該研究發表於期刊《Science Advances》，也為這家已和百健(Biogen)、諾華(Novartis)等大廠合作的公司，增添喜訊。

研究團隊透過鋅指蛋白轉錄因子(ZFP-TFs)進行調控；他們將這項靶向tau蛋白的ZFP-TFs，透過靜脈或顱內注射給予阿茲海默症小鼠，經11個月後，小鼠體內tau蛋白濃度降低了50-80%。

這項關鍵的鋅指蛋白(zinc finger protein)技術，是由Sangamo所開發，與一般會切割或改變DNA的方式不同，ZFP-TFs會誘導tau表現的長期變化，而不會改變調控過程中的其他遺傳物質。

鋅指蛋白為一種蛋白質超二級結構「模體」(motif)，是哺乳動物體內常見的轉錄因子，具有手指狀的結構，能與特定RNA和DNA結合，與基因表現的調控密切相關。

本次研究中，科學家以腺相關病毒(AAV)為載體，將ZFP-TFs送入小鼠神經細胞，經由小鼠細胞內自然的機制，可持續產生ZFP-TF蛋白，進而阻斷產生tau蛋白的基因。長期而言，透過該單一療法就足以降低tau蛋白。

論文第一作者，DZNE的研究員Susanne Wegmann表示，若tau蛋白得以降低，神經細胞似乎也可免於受到β類澱粉蛋白(β-amyloid protein)的毒性侵害、減少神經細胞損傷，且目前在小鼠實驗顯示，持續性降低tau蛋白，並不會造成嚴重副作用或體內組織結構的變化。

Sangamo基因調節部門主任Bryan Zeitler表示，該研究顯示他們所開發的鋅指蛋白，有望一次性地減緩疾病，或阻止這些神經退化性疾病惡化。

去年2月底，製藥公司百健也已與Sangamo簽訂了合作協議，期望共同讓該基因療法進入臨床。百健除了先支付了3.5億美元預付款外，Sangamo也有望獲得高達23.7億美元的里程碑與銷售權利金。

此外，包括諾華、吉利德(Gilead，又譯吉利亞醫藥)也都紛紛與Sangamo合作。前者將與其開發包括自閉症類群障礙症(ASD)在內的神經發育障礙基因療法；後者則將合作開發癌症自體和異體細胞療法。

參考資料：

1. 論文原文：https://advances.sciencemag.org/content/7/12/eabe1611

2. https://www.news-medical.net/news/20210322/Researchers-test-novel-gene-regulation-approach-to-treat-brain-diseases.aspx

(編譯/巫芝岳)