「超級增強子(Super enhancers)」是一個驅動基因轉錄增強的集群(clusters)，通常在腫瘤中有較高的特異性。近日，東京醫科齒科大學(TMDU)研究員找到一種名為miR-765-5p的小分子核糖核酸(miRNA)，該分子會靶向調控超級增強子的相關蛋白CBP和BRD4，以降低致癌基因MYC的表現。這項研究為針對MYC的新療法開發，提供有力的證據與目標。相關研究已發表在《Cancer Research》。
 
MYC是許多腫瘤類型中的關鍵致癌基因，它會促進癌細胞增生，抑制人體對抗癌症的免疫反應。研究人員在先前的研究，就鑑定一種miRNA—miR-765-5p，可調節MYC的表現，並抑制癌細胞生長，不過當時，尚不清楚其作用機制。
 
對此研究人員在此研究中進一步發現，miR-765-5p會抑制超級增強子的相關蛋白CBP和BRD4，以降低癌細胞中的MYC表現，值得注意的是miR-765-5p僅專一性的影響癌細胞內的表現，不會影響正常細胞。
 
超級增強子是DNA上一段可與蛋白質結合的區域，可與許多轉錄因子來啟動基因轉錄，通常會有大量H3K27ac(組蛋白3的27號離氨酸(H3K27)乙醯化(acetylation))表觀遺傳特徵，目前已被報導與多種疾病發生有關。
 
CBP則是一種催化H3K27乙醯化的離胺酸乙醯轉移酶(HAT)，它使盤旋纏繞組蛋白的染色絲打開，以便DNA鬆開進行複製和表現；BRD4則會被吸引到該位點幫助並促進基因轉錄，從而促進癌細胞生長。
 
在染色體免疫沉澱分析數據中顯示，miR-766-5p會透過抑制CBP而降低MYC基因座上超級增強子的H3K27ac表現。
 
了解其作用機制後，研究人員也利用合成的miR-765-5p進行兩種異種移植的動物實驗，結果顯示，miR-765-5p能顯著抑制腫瘤生長。
 
該論文研究通訊作者稻澤譲治( Johji Inazawa) 表示，近年來許多研究努力將特定的miRNA開發成各種癌症的標靶治療，這項研究提供大量證據，證明miR-765-5p可以透過靶向超級增強子來對抗促使癌症生成的MYC基因。
 
資料來源：https://www.sciencedaily.com/releases/2021/10/211005124701.htm


(編譯/彭梓涵)