率先開發出異體CAR-T療法新銳公司Allogene Therapeutics，今年5月才報告其開發的通用型CAR-T療法具備和自體CAR-T療法成效相近。美國時間7日，Allogene表示，一位接受現成即用(off-the-shelf )ALLO-501A CAR-T細胞療法的血液疾病患者，檢測到CAR-T細胞染色體異常，目前美國食品藥物管理局(FDA)已暫停這項臨床試驗。消息傳出後Allogene的股價暴跌39%，市值蒸發超過10億美元。

這名患者為變化型濾泡性淋巴癌(transformed follicular lymphoma)且是c-myc基因重排(rearrangement)的患者，其對兩種免疫化療和放射治療無效，加上自體CAR-T細胞擴增不足，無法接受自體CD19 CAR -T細胞治療，轉而接受異體CAR-T療法。

據Allogene說法，患者在經過ALLO-501A輸注後，先是經歷了1級細胞激素釋放症候群(CRS)以及免疫作用細胞相關神經毒症候群(ICANS)，雖然給予高劑量類固醇治療，但患者仍出現進行性的全血球減少症(pancytopenia)。

在進一步骨隨穿刺檢查時，顯示患者除了再生障礙性貧血，也發現ALLO-501A CAR-T細胞出現染色體異常。目前Allogene正在調查以進一步觀察，異常是否與任何臨床行政過程、或是T細胞複製擴增(clonal expansion)、基因編輯等因素有關。

Allogene團隊對於此狀況已有一些想法，執行長David Chang認為，基因核酸酶的使用確實可能導致染色體變化，此外，任何人體內的T細胞在經歷快速擴增時，都可能出現包括突變或染色體變化的情況。

David Chang表示，Allogene已和FDA報告最新的發現，並且積極溝通降低FDA的擔憂。


資料來源：https://endpts.com/allogene-hit-with-fda-clinical-hold-after-a-patient-experiences-abnormality-in-car-t-cells/