美國時間26日，神經退化性疾病開發公司Cortexyme公布，其開發阻斷口腔中牙齦卟啉單孢菌(PG)作為阿茲海默症治療的口服新藥atuzaginstat (COR388)，關鍵臨床2/3期試驗，結果顯示，atuzaginstat未能達到兩項主要改善認知功能終點。

但值得注意的是，其中已從唾液中檢測出PG的一亞組患者，會受高劑量atuzaginstat影響而減緩認知能力，Cortexyme表示目前還不會放棄該療法，且會改進並繼續推進該藥物臨床試驗。

此項名為GAIN的關鍵臨床2/3期試驗，共招募643名輕度至中度的阿茲海默症患者，進行雙盲、安慰劑的對照研究，臨床試驗結果顯示，患者在ADAS-Cog11 與ADCS-ADL 兩項主要的認知功能測量上，皆未能達到主要統計學意義。

但其中有242名在唾液中檢測到PG的亞組患者，在ADAS-Cog11測量時，接受80mg高劑量治療的患者，有57%患者認知能力衰退減緩，40mg劑量組則有42%的患者認知能力率退減緩；但在ADCS-ADL測量上，該亞組則沒有顯著改善。

Cortexyme創辦人、執行長Casey Lynch 表示，GAIN試驗的證據，更確認未來臨床試驗的方向，包括挑選更合適患者、影響目標、與患者改善終點，Cortexyme也將更專注推進這項突破性治療，以嘉惠患者與其家人。

COR388為一款口服藥，屬於血腦屏障通透性小分子牙齦蛋白酶(gingipain)抑制劑，先前的研究發現，有90%阿茲海默症患者，大腦中有牙齦蛋白酶存在，動物實驗也證實PG會使大腦神經變性，此全新概念也為阿茲海默症者，提供新的研究方向與解決方案。

Cortexyme於2012年成立，其在阿茲海默症的創新療法開發上，已獲得輝瑞創投(Pfizer Ventures)、武田創投(Takeda Ventures)和Verily Life Sciences of South San Francisco以及紅杉資本(Sequoia Capital)，還有矽谷創投Peter Thiel所支持的Breakout Labs、Breakout Ventures等投資者青睞，Cortexyme也在2019年於納斯達克上市。

資料來源：https://www.businesswire.com/news/home/20211026006180/en/

(編譯/彭梓涵)