10月27日，美國細胞療法公司GABAeron於國際幹細胞研究學會(ISSCR)和日本再生醫學學會(JSRM)會議中，發表一項以人類誘導多潛能幹細胞(iPSC)治療阿茲海默症的臨床前研究成果，顯示其開發的人類iPSC衍生中間神經元前驅細胞，能夠整合到帶有人類APOE4基因的疾病模型小鼠海馬迴中，且細胞能夠存活、整合到既有的海馬迴神經網路，逆轉與阿茲海默症相關的電生理特徵。
 
在這項新研究中，研究團隊研發出一套新的方式，讓帶有APOE3基因的人類iPSC分化成為具分泌GABA能力的中間神經元前驅細胞(GABAergic interneuron progenitors)，這些細胞展現出高度的生存率、純度和穩定的功能，其發育譜系正確吻合程度也超過90%，且在超過100隻老鼠中並未發現腫瘤形成。
 
接著，研究團隊將這些中間神經元前驅細胞，移植到10個月大、帶有人類APOE4基因的老鼠的海馬迴中。結果顯示，這些細胞展現出穩定的生存率，並成熟化為具備功能的中間神經元；移植後7個月，超過一半的成熟細胞遷往海馬迴亞區，與其他既有的神經元產生連結。
 
為了評估細胞療法帶來的效果，研究團隊利用電生理紀錄，研究老鼠的海馬迴網路活性。結果如預期地，APOE4模型老鼠所帶有與阿茲海默症相關的記憶障礙，包括海馬迴中的尖波-漣漪(sharp-wave ripples)和慢gamma能量(slow gamma power)，在接受細胞植入7個月後，都回到健康小鼠的水準。
 
目前GABAeron的團隊正在調整相關細胞培養技術，來大規模產製臨床等級、具分泌GABA能力的人類中間神經元前驅細胞。此外，公司也著手於辨識成熟的GABA分泌中間神經元的分子特徵。
 
GABAeron科學共同創辦人丁勝(Sheng Ding)表示，隨著這項關鍵里程碑的達成，他們將帶著更大的信心，往IND申請和未來的臨床試驗邁進，以及探索這種細胞療法在其他與中間神經元缺失相關的神經性疾病的效果。
 
這次是GABAeron自2017年成立以來，首次發表將人類iPSC衍生的中間神經元前驅細胞，用於治療阿茲海默症的研究成果。GABAeron以格拉斯通研究所(Glastone Institutes)的尖端科研成果，投入同類首見(first-in-class)的神經元置換修復療法研發。
 
其執行長暨科學長Robert W. Mahley，是格拉斯通研究所創始首任所長、加州大學舊金山分校病理學及醫學教授，他闡明了APOE蛋白的重要性及分子細節。APOE基因有數種基因型，目前已知與常見的APOE3基因型的人相比，帶有APOE4基因型的人，不僅罹患阿茲海默症風險更高，且容易在更早的年紀得病。值得注意的是，APOE4和60~75%的阿茲海默症相關。
 
GABAeron的科學共同創辦人黃亞東(Yadong Huang)，則是格拉斯通研究所轉譯醫學促進中心主任。他發現APOE4與阿茲海默症一項重要的關聯，即APOE4會導致海馬迴中分泌GABA的中間神經元受損或缺失，而這些神經元是維持海馬迴正常功能的關鍵，包括正常的學習及記憶功能。
 
另一名科學共同創辦人丁勝，則是一名連續創業家，他也參與過致力於將iPSC衍生免疫細胞治療癌症的Fate Therapeutics，以及開發心臟衰竭之細胞及基因療法的Tenaya Therapeutics等兩家公司的創立。
 
參考資料：
https://www.prnewswire.com/news-releases/gabaeron-presents-promising-preclinical-data-on-stem-cellbased-therapy-for-alzheimers-disease-301409130.html
(編譯 / 吳培安)