近(24)日，一項併用葛蘭素史克(GSK)的Tafinlar (dabrafenib)和諾華(Novartis)的Mekinist (trametinib)兩標靶藥物，針對具有BRAF V600E突變的難治性腦瘤的二期試驗結果出爐，顯示對於這項極難治、對化療反應率不到5%的癌症，該藥物組合反應率可達到33%。該究論文發表於《The Lancet Oncology》。

該項二期試驗名為「Rare Oncology Agnostic Research (ROAR)」，在45名患有難治高級別腦瘤(high-grade glioma) (包括最具侵襲性的膠質母細胞瘤)，且具有BRAF V600E的病人中，有15名患者腫瘤縮小了50%以上，反應率達到33%。

此外，研究中的13名低級別腦瘤(low-grade glioma)病人中，有9名患者對治療產生客觀反應，反應率為69%。

論文第一作者Patrick Y Wen表示，目前，所有膠質母細胞瘤的化療反應率，都不會超過5%，與本次標靶藥物聯合治療的33%相距甚遠；且試驗中還觀察到，對於40歲以下的患者，治療反應率甚至可達到40%。

雖然BRAF V600E突變在腦瘤中並不算常見，雖在某些類型的低級別神經膠質瘤中高達60%，但高級別神經膠質瘤僅有2~3%患者有此突變，但Wen仍表示，過去膠質母細胞瘤曾被認為不會有標靶療法可治，因此該結果仍相當鼓舞人心。

ROAR試驗共在13國(奧地利、比利時、加拿大、法國、德國、義大利、日本)進行，為一項「籃式臨床研究」(basket trial)，招募具有共同腫瘤特徵(皆具有BRAF V600E突變)、不限癌別的病人，以進行更廣泛、快速的研究。例如此研究中，就包括：甲狀腺癌、膽道癌、胃腸道間質瘤、毛細胞白血病(HCL)、多發性骨髓瘤、低級別和高級別腦腫瘤等患者。

Dabrafenib為一種RAF激酶抑制劑，trametinib則可抑制BRAF下游的訊號因子MEK。除了腦瘤外，這兩項口服藥物的組合，也被用於其他多項具BRAF突變的腫瘤研究，例如非小細胞肺癌和黑色素瘤。

兩藥的組合早在2018年就獲得批准，當時美國食品藥物管理局(FDA)核准其用於三期黑色素瘤輔助治療；台灣健保今年也已通過給付，讓該藥物組合用於具有該突變、罹患無法切除(第三C期)或轉移性(第四期)黑色素瘤。

參考資料：

1.論文原文：https://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(21)00578-7/fulltext

2.https://bioengineer.org/targeted-drug-combination-shows-unprecedented-activity-in-some-highly-aggressive-brain-tumors/

(編譯/巫芝岳)