昨(7)日，阿斯特捷利康(AstraZeneca)和Ionis Pharmaceuticals宣布，達成超過35億美元的全球開發與商業化協議，開發一種反義寡核苷酸(antisense oligonucleotide, ASO)實驗性藥物eplontersen(舊稱IONIS-TTR-LRX)，以治療TTR蛋白類澱粉沉積症。這是阿斯特捷利康和Ionis合作開發的第五種藥物，先前，兩者還合作研究了降低膽固醇、慢性腎臟病、癌症、非酒精性脂肪肝炎(NASH)的候選藥物。

根據協議，阿斯特捷利康將向Ionis支付2億美元的預付款，並有4.85億美元的開發和批准里程碑金，以及最高達到29億美元的銷售相關里程碑金，此外，Ionis也能獲得上市銷售權利金。雙方將共同在美國開發和商業化eplontersen，阿斯特捷利康則獲得在全球其他地區(拉丁美洲除外)開發和商業化eplontersen的權利。

Eplontersen是一款配體結合(ligand-conjugated)反義寡核苷酸療法，由Ionis先進的Ligand-Conjugated Antisense (LICA)技術開發，其是設計用於降低運甲狀腺素蛋白(Transthyretin, TTR)的製造，以治療遺傳性和非遺傳性的運甲狀腺素蛋白類澱粉沉積症(TTR amyloidosis, ATTR)。

目前，eplontersen正在進行ATTR-心肌病變(ATTR-CM)和ATTR-多發性神經病變(ATTR-PN)的臨床三期試驗。兩家公司表示，預計為eplontersen申請批准的首個適應症為ATTR-PN，有望在2022年底向美國食品藥物管理局(FDA)提交新藥申請。

若eplontersen最終獲得批准，這種反義寡核苷酸藥物的競爭對手將是Alnylam的RNA 干擾(RNAi)療法Onpattro，和輝瑞(Pfizer)的Vyndamax。SVB Leerink分析師 Mani Foroohar在10月份給客戶的一份報告中表示，華爾街認為eplontersen在2030年可以達到13億美元的銷售額。

Ionis表示，全球估計有30萬至50萬人患有ATTR。儘管ATTR被認為是一種罕見疾病，但ATTR可能並不如人們想像得那麼罕見。

輝瑞就曾表示，ATTR可能是一種更普遍的疾病，只是未被充分診斷​。因此，提高對疾病的意識和診斷，一直是輝瑞推出 Vyndamax的關鍵戰略。這種方法正在取得成效。2021年的前九個月，輝瑞的Vyndamax和姊妹藥Vyndaqel帶來了14.5億美元的全球銷售額，比去年同期增長66%。

ATTR-CM是一種全身性、侵略性和致命的疾病，患者可能在診斷的四年內發生心臟衰竭和死亡。遺傳性ATTR-PN是一種使人衰弱的疾病，患者可能在診斷的五年內發生周圍神經受損和運動障礙，如不治療，通常會在十年內死亡。

參考資料：
1.https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2021/astrazeneca-ionis-to-collaborate-on-eplontersen.html
2. https://www.fiercepharma.com/pharma/watch-out-pfizer-alnylam-astrazeneca-wades-deeper-into-rare-disease-ionis-tie-up

(編譯/劉馨香)