近(20)日，bluebird bio的青少年鐮刀型貧血(SCD)部分基因療法臨床試驗，再次因嚴重不良反應，遭美國食品藥物管理局(FDA)喊停，恐影響其先前預估在2023年提交藥證的計畫。今年6月，FDA才剛解除其多項臨床試驗暫停令，未料年底又一重挫。

該項名為LentiGlobin (lovotibeglogene autotemcel, lovo-cel)的療法，因為一名18歲以下青少年治療時出現「持續性、非輸血依賴性貧血」的不良反應，因此遭到暫停。

不過該公司表示，這名患者目前臨床狀況良好、無惡性腫瘤跡象；且該療法針對成人臨床試驗，正在進行招募的部份並不受影響。

而11月時，bluebird才剛宣布計劃在2023年第一季，向FDA提交LentiGlobin的藥證申請，他們目前正在評估臨床試驗變動是否會影響這項預定計畫。

今年6月，FDA才剛解除bluebird多項SCD和β型(乙型)地中海貧血的臨床試驗暫停令。原先這些1/2期試驗中，出現多起疑似治療後罹患急性骨髓性白血病(AML)的病例，不過bluebird調查後，已證實這些病例與基因療法無關。

LentiGlobin為一款透過慢病毒(lentivirus)載體，將負責轉譯β球蛋白的基因(beta-globin gene)送入病人體內，以幫助其製造正常的紅血球的療法。該療法也已在2019年6月獲歐盟歐洲藥品管理局(EMA)批准，產品名為Zynteglo。

除了鐮刀型貧血外，bluebird同時症在開發LentiGlobin用於輸血依賴性β (TDT)和非β0/β0基因型地中海貧血的療法。

目前，LentiGlobin的β型地中海貧血適應症，已獲FDA的優先審查資格，鐮刀型貧血適應症部分，bluebird近期與FDA達成協議，將使用1/2期試驗HGB-206的部分數據，作為提交審查的備案。

1992年成立的bluebird，可說是美國基因療法開發的先鋒，備受投資人看好，其股價在2018年曾達到每股178.29美元的高峰，不過近幾年經歷多起臨床試驗和生產製造問題，連受重挫，目前股價已跌至每股11.58美元。

該公司今年7月將其北卡羅來納州的慢病毒載體工廠，出售給台灣旅美生技大老——楊育民共同創辦的韌力生物(National Resilience)，並在今年8月傳出將收掉歐洲業務。

參考資料：https://www.fiercepharma.com/pharma/bluebird-bio-hits-fda-clinical-hold-again-for-gene-therapy-blood-disorder

(編譯/巫芝岳)