美國時間21日，Mirati Therapeutics宣布其KRAS G12C抑制劑adagrasib (MRTX849)，在一項臨床二期試驗中，顯示對多項胃腸道癌症具有積極療效，整體客觀緩解率(ORR)為41%，疾病控制率(DCR)達到100%。其中，針對臨床上相當棘手的胰腺癌，緩解率(RR)也可達到50%。

在該項名為KRYSTAL-1的二期試驗，共納入胰腺癌、膽道癌、闌尾癌、小腸癌、胃食道交界處和食道癌等多項胃腸道癌種，且所有患者皆具有KRAS G12C突變。

試驗顯示，所有癌種、共27位可評估患者，在使用adagrasib單藥治療後的ORR為41%，DCR為100%。

而在10位可評估的胰腺癌患者中，RR為50%(含1例未確認的部分緩解(PR)案例)，中位緩解持續時間(mDOR)為7個月，中位無惡化存活期(mPFS)為6.6個月；另17位其他癌種病人中，RR為35%(含2例未確認的PR案例)，mDOR為7.9個月，mPFS為7.9個月。

安全性部分，有27%的患者發生嚴重程度3或4級治療相關不良事件(TRAE)，但皆未導致治療中斷，也未觀察到5級TRAE。

Mirati創辦人、總裁暨研發負責人Charles M. Baum表示，這項結果顯示，adagrasib單藥治療對KRAS G12C突變的胃腸道癌，尤其是治療選擇相當有限的胰腺癌病人中，臨床效果積極。

Adagrasib為一款有高度特異性的口服KRAS G12C抑制劑。去年6月，美國食品藥物管理局(FDA)已針對adagrasib治療帶有KRAS G12C突變非小細胞肺癌(NSCLC)，授予突破性療法資格。

目前，adagrasib也在進行針對NSCLC和大腸直腸癌的三期試驗中。

2021年6月，中國再鼎醫藥以6,500萬美元的預付款，取得adagrasib在大中華地區(含港、澳、台灣)的開發與獨家商業化權利，該交易後續里程碑金可高達2.73億美元。

參考資料：https://www.prnewswire.com/news-releases/mirati-therapeutics-presents-positive-clinical-data-with-investigational-adagrasib-in-patients-with-krasg12c-mutated-gastrointestinal-cancers-301465506.html

(編譯/巫芝岳)