今(11)日，榮總與陽明交大教授邱士華，與奈及利亞籍博士生Afeez Adekunle Ishola等人發表，成功在動物活體上，利用CRISPR/Cas13a基因剪輯技術，剔除一段致癌的環狀RNA (circRNA)——C190，並首度證實這樣的方法可以抑制癌細胞生長，具有治療癌症的潛力，研究發表於《Cancer Research》。

該研究針對的是國人罹患的主要肺癌非小細胞肺癌，尤其是肺腺癌。臺北榮總醫學研究部主任暨陽明交大藥理所講座教授邱士華表示，藉由臺北榮總胸腔部提供的大量患者檢體，先前研究團隊已發現，C190在肺癌末期者、產生抗藥性者的血液中，表現量會增加，並證實C190與腫瘤大小、侵犯程度、新陳代謝、存活率等相關。

在本次研究，在台攻讀博士的Afeez，與邱士華、臺北榮總醫學研究部助研究員王夢蓮博士、臺北榮總胸腔部主任陳育民醫師，發現C190透過MAPK (Erk1/2) 和PI3K/Akt訊號路徑，可將位於細胞表面之「表皮生長因子受體」(EGFR)的訊息，傳遞到細胞核中的DNA。

研究證實，C190扮演了開啟癌細胞分裂、成長的重要角色。且由於C190可在血清中偵測到，並反映癌細胞當下狀態，讓C190可以作為診斷非小細胞肺癌的非侵入式癌症臨床診斷標記。

邱士華表示，團隊進一步探索C190作為治療標的的可能性，以CRISPR/Cas13a RNA剪輯技術切碎C190。結果發現，無論是在活體或非活體上，減低C190表現量都能降低癌細胞的分化與遷移，甚至抑制其成長。

此研究不僅再次證實C190基因在肺癌所扮演的角色，也顯示基因治療合併RNA剪輯技術，可以做為創新癌症治療的發展方向。

邱士華強調，本研究是首次利用基因治療合併RNA剪輯技術，在動物實驗上驗證剔除環狀RNA的治療效果。

陳育民表示，不同於歐美僅1~2成肺腺癌患者具有EGFR突變，臺灣有高達5~6成患者有EGFR突變。該突變會啟動細胞內一連串的訊息傳遞鏈，造成腫瘤細胞生長與轉移。

針對EGFR突變患者，目前醫學上使用TKI 抑制劑治療的效果相當良好，然而，患者容易產生抗藥性而復發，需要更換第二代、第三代TKI 抑制劑，其長期治療效果較差，因此，急需尋找其他的致癌機轉。

陳育民表示，本次研究的治療標的環狀RNA，較不會突變，將有可能是克服抗藥性的一線希望。

第一作者Afeez Adekunle Ishola就讀中央研究院國際研究生學程(TIGP)，今年已獲得陽明交大與中研院分子醫學博士。外交部亞西及非洲司總領事王啟文，與奈及利亞駐華商務辦事處處長阿邁德 (Ibrahim Akopari Ahmed)表示，Afeez的成就顯現臺灣對國際研究人才培養的重視。

(報導/劉馨香)