缺乏特異性腫瘤生物標記，對開發實體腫瘤CAR-T療法來說，成了一項重大挑戰。近(21)日，CAR-T療法先驅Carl June博士與賓州大學研究團隊，以羊駝開發一種靶向CDH17的CAR-T療法，在動物實驗中證實可抑制難治胃腸道癌症(GIC)和神經內分泌腫瘤(NET)生長。
 
這項研究已發表在《Nature Cancer》期刊上，同時賓大團隊也將CDH17應用在CAR-T細胞治療的技術，技轉給澳洲生物技術公司Chimeric Therapeutics 。
 
Chimeric預計會在今(2022)年，將該產品(現在被稱為CHM2101)推進神經內分泌腫瘤、大腸癌、胰腺癌、胃癌等人體臨床試驗。
 
CDH17蛋白會在健康和腫瘤細胞上表現，但賓州大學研究團隊，開發一種篩選方法，利用羊駝(llama)來產生獨特的「奈米抗體(nanobody)」，突破了傳統抗體無法結合的創新表位，專一結合到胃腸道癌症和神經內分泌腫瘤細胞上。
 
CDH17也被臨床專家建議作為癌症生物物標記，但還尚未在CAR-T療法上被應用。研究團隊也基於此奈米抗體技術，設計了標靶CDH17的VHH1-CAR -T細胞，此VHH1-CAR -T細胞也包括CD28和4-1BB兩個共同刺激(costimulatory)訊號蛋白以增強T細胞活性。
 
在內分泌腫瘤的小鼠研究數據中也證明，與未經編程的T細胞相比，標靶CDH17的VHH1-CAR -T細胞，可消除小鼠的腫瘤，並延長小鼠壽命。
 
更重要的是，研究人員也發現，VHH1-CAR -T細胞有效殺死腫瘤細胞同時，卻不會破壞同樣也表達CDH17蛋白的健康組織，進一步證明產品的安全性。
 
 
資料來源：
https://www.fiercebiotech.com/research/carl-june-penns-latest-car-t-work-taps-llamas-target-protein-present-tumor-healthy-cells

(編譯/彭梓涵)