3月30日，羅氏(Roche)藥廠宣布，其開發的新一代檢查點抑制劑TIGIT 藥物tiragolumab，未能達到擴散期小細胞肺癌(ES-SCLC)三期試驗 Skyscraper-02 的臨床終點。羅氏股價在當日早盤交易中下跌 1.2%。
 
Skyscraper-02 是一項全球三期、隨機、安慰劑對照、雙盲研究，該試驗招募490名ES-SCLC患者，評估 tiragolumab加Tecentriq(atezolizumab)和化療作為一線治療與單獨使用Tecentriq和化療的效益。
 
三期試驗結果顯示，與單獨使用Tecentriq和化療的組別相比， tiragolumab加Tecentriq(atezolizumab)和化療的組別，未能降低疾病進展和死亡率。
 
TIGIT(T cell immunoreceptor with Ig and ITIM domains)是繼PD-1/PD-L1、CTLA4後，近期被發現會表現在T細胞/NK細胞上的免疫檢查點蛋白，也成為「第二代I/O藥」中的關鍵目標。
 
羅氏是在TIGIT標靶上投入巨大賭注的大型製藥公司之一，除了羅氏tiragolumab進入後期臨床外，目前還有吉利亞醫藥(Gilead)/Arcus開發的domvanalimab、默沙東(MSD)開發的vibostolimab和諾華(Novartis)/百濟神州(BeiGene) 開發的ociperlimab正在爭奪FDA的首批。
 
儘管這些藥物有很大相似度，但候選者之間的一個關鍵區別是，有些候選藥物如tiragoluma與vibostolimab和ociperlimab其具有抗體訊號完整Fc區域，而有些則是去活化狀態，這樣引發的免疫反應差異，可能會成為研究數據討論的焦點。
 
資料來源：https://endpts.com/roches-i-o-2-0-dreams-take-a-hit-as-tigit-inhibitor-fails-phiii/

(編譯/彭梓涵)