近(16)日，美國食品藥物管理局(FDA)宣布，批准Iovance Biotherapeutics的腫瘤浸潤淋巴細胞(TIL)療法Amtagvi (lifileucel)用於治療黑色素瘤，成為目前首款治療實體瘤的細胞療法與TIL療法。

該批准是在FDA的加速審批途徑下所取得，Iovance在去(2023)年3月完成了向FDA滾動式提交的生物製劑申請許可(BLA)。臨床數據顯示，在153名晚期黑色素瘤受試者中，接受Amtagvi的客觀緩解率(ORR)為31.4%，包含9例達完全緩解(CR)、39例為部分緩解(PR)；並有42%患者的緩解持續了24個月以上。

Amtagvi僅被批准用於自體使用，並附有黑框警告，接受治療可能發生長期嚴重血球減少、嚴重感染以及心肺和腎功能損害等副作用。

TIL是指已離開血液、向腫瘤組織遷移中，進而聚集在腫瘤周圍或內部的淋巴細胞。藉由在實驗室中先篩選出自體淋巴細胞中的TIL，針對這些可靶向腫瘤的淋巴細胞進行生長因素處理後，使其大量增生，再回輸到病人體內。

Iovance代理執行長Frederick Vogt表示，Amtagvi將以每位患者51.5萬美元的標價在美國銷售。Iovance也預估，其銷售將在今年第二季開始帶來可觀可貢獻，黑框警告預計不會影響銷售。

不過，仍有專家預測該療法可能面臨製造規模的挑戰；同樣正在開發TIL療法的Lyell Immunopharma表示，目前TIL療法的生產時間約需4~6週，若能縮短培養時間，將對患者的細胞品質、功能和臨床結果有所改善，而Lyell正在努力將培養時間縮短至3週以內。

Iovance營運長Igor Bilinsky則在本月初向外媒BioSpace表示，他們已將Amtagvi的生產時間從6週縮短到22天，Iovance也在費城建立了第一個集中細胞治療中心，以滿足可能成長的治療需求。

除了黑色素瘤外，Iovance也正在研究TIL用於轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)和婦科癌症的潛力。不過去年12月，其NSCLC臨床二期試驗IOV-LUN-202，因有一名患者出現等級五的不良事件(AE)而被FDA喊停。

目前，全球約有75種TIL療法正在臨床前或臨床階段，黑色素瘤是許多公司進展最快的領域，包括Instil Bio、必治妥施貴寶(BMS)、上海君賽生物、Repertoire Immune Medicines、Genocea Biosciences、Achilles Therapeutics、TILT Biotherapeutics等公司，皆有黑色素瘤TIL療法正在開發中。

參考資料：https://www.biospace.com/article/an-fda-approval-for-iovance-could-jumpstart-40-year-old-field-/

(編譯/巫芝岳)