美國時間9日，新加坡國立大學(NUS)研究團隊發現，將老年小鼠未成熟的卵子移植到年輕小鼠的卵巢中可以逆轉卵子老化，並且在受精後，其胚胎誕生出健康後代的可能性是原本的4倍，這有望成為未來女性不孕症的創新療法。該研究發表於《Nature Aging》。
 
在哺乳類動物的卵巢中，卵母細胞(oocyte)的發育主要在卵泡(follicles)中進行，且只有一個優勢卵泡可以完全成熟並排出卵子，但隨著年齡增長，卵母細胞的數量與品質都會下降，研究人員先前發現卵母細胞衰老容易導致不孕症。
 
因此，研究人員將接近不孕的14個月齡大老年小鼠的卵母細胞放入2個月齡大、處於生殖黃金期的小鼠卵泡中；反之，也將年輕小鼠的卵母細胞放入老年小鼠的卵泡中。
 
研究人員發現，與在老年小鼠卵泡中生長的卵母細胞相比，在年輕卵泡中發育的老化卵母細胞的品質顯著提高，不僅卵母細胞的染色體異常較少，粒線體功能也獲得改善，且其基因表現和代謝物產生的特徵更接近年輕卵母細胞。
 
同時，在老年小鼠卵泡中發育的年輕小鼠卵母細胞則具有更多衰老跡象。
 
研究人員進一步將卵子受精，並將其轉移到代孕小鼠體內，發現老化卵母細胞在年輕小鼠卵泡中發育而產生的卵子，其受精胚胎比在老化卵泡中發育所產生的卵子更有可能健康成長成小鼠。
 
不過，這樣的成功率還是比年輕卵母細胞在年輕卵泡中發育產生健康受精胚胎機率低。
 
研究人員強調，但這結果顯示，卵母細胞的老化是部分可逆的，且發育環境在過程中扮演十分關鍵的角色。
 
研究人員詳細研究驅動卵母細胞年輕化的原因，發現關鍵在於連接卵泡和卵母細胞的隧道狀結構──跨透明帶突起(transzonal projection, TZP)，TZP是負責遞送滋養卵母細胞重要分子的管道。
 
研究人員發現，嵌入年輕卵泡中的老年卵母細胞，其TZP比老年卵泡中的老年卵母細胞密度更高。
 
研究人員認為，這項發現若未來應用到人體，可以使用細胞療法來改善老年人的卵子品質。
 
不過，英國牛津大學卵巢生物學家Suzannah Williams認為，由於取得足夠的人體捐贈者組織，並在實驗室中培養十分困難，因此這項研究僅是一個概念驗證，未來的轉譯門檻很高。
 
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參考資料：https://doi.org/10.1038/d41586-024-02872-x
論文：https://doi.org/10.1038/s43587-024-00697-x
 
(編譯/李林璦)