日前(9日)，麻省理工學院(MIT)臺裔美籍合成生物學家盧冠達(Tim Lu)與合成生物學先驅James Collins共同創立的Synlogic，傳出苯酮尿症(PKU)新藥的臨床3期試驗失敗，公司將停止營運並裁員90%以上，當日股價腰斬暴跌55.4%，
 
Synlogic在2023年6月啟動該項臨床三期試驗，運用新型口服、非系統吸收生物治療候選藥物SYNB1934治療苯丙酮尿症，該研究招募約150名血中苯丙胺酸(phenylalanine, Phe)濃度大於360 μM的患者，預計數據於2025年上半年出爐。
 
SYNB1934是Synlogic以合成生物學平台開發而成的大腸桿菌菌株，可靶向並分解腸胃道中的Phe，以降低患者血中Phe的濃度，該療法的臨床二期試驗數據十分成功，15名受試者完成試驗，數據顯示，SYNB1618和SYNB1934兩種菌株均可降低患者Phe濃度，SYNB1618降低34%，SYNB1934降低40%。
 
SYNB1934還獲得美國食品藥物管理局(FDA)的孤兒藥資格認定(ODD)和罕見兒科疾病認定(RPD)，以及歐洲藥品管理局(EMA)的孤兒藥資格認定。
 
2022年，Synlogic曾經縮減研發產品線並裁員，將希望押注在PKU療法上，但此次臨床三期試驗受挫後，Synlogic隨即宣布停止營運並裁員90%，剩餘員工將協助終止該項臨床試驗，並協助公司進行策略審查。
 
當日股價腰斬暴跌55.4%，市值蒸發到只剩1635萬美金。
 
不過，在今年1月初，執行長 Aoife Brennan還對此項臨床三期試驗十分樂觀，他當時表示，數據監測委員會(DMC)對研究數據的審查將成為一個關鍵里程碑，將有助於讓該試驗納入PKU的青少年患者。
 
但是數據監測委員會並不如Brennan的預期，他們認為，這項臨床三期試驗不太可能達到主要臨床終點，因此，Synlogic決定終止該臨床試驗，但Synlogic也強調，這項決定並非代表SYNB1934的安全性或耐受性有問題。
 
在PKU賽道上，亦有多家藥廠進入臨床三期，去年5月，PTC Therapeutics宣布，其sepiaterin (PTC923)治療PKU臨床三期試驗達到主要臨床終點，可顯著降低患者血中Phe的濃度63%，
 
而目前FDA的第一款PKU療法是2007年批准BioMarin開發的Kuvan，其在仿單上標註，在APHENITY試驗中，Kuvan可降低患者血中Phe的濃度32%，雖然看起來PTC的療法似乎優於Kuvan，但由於臨床試驗中沒有與Kuvan直接比較，因此並不能下定論。
 
參考資料：https://www.fiercebiotech.com/biotech/end-line-synlogic-biotech-lays-90-over-pku-drugs-phase-3-fail
 
(編譯/李林璦)