近(19)日，Rocket Pharmaceuticals在第25屆美國基因與細胞療法學會年會(ASGCT)中，發表了治療罕見兒童免疫缺陷——第一型白血球黏著不全症(LAD-I)重症患者的臨床一/二期試驗最新數據。結果顯示，9名患者在接受基因治療後，皆持續表現CD18蛋白質，且7名追蹤期達一年的患者全數存活。這項早期積極成果，使得Rocket股價於當日上漲近10%，並預計在2023年上半年提交批准審查。
 
這項臨床試驗招募了9名五到九個月大的兒童受試者，並持續了三個月到兩年的後續追蹤，其中已經有7名可評估患者追蹤期超過一年。Rocket表示，這些患者在未接受骨髓移植下都仍存活，這意味著整體存活率(ORR)達到100%。
 
此外，全數患者都出現持續性的CD18回復和表現，體內嗜中性球表現超過10% (中位數達56%)，患者因感染或是與免疫相關的住院、超期住院(prolonged hospitalization)等住院指標上，也出現統計學上顯著的減少，同時患者的皮膚疹症狀減少，傷口復原能力則增加。
 
研究團隊表示，這項基因療法也沒有出現嚴重的不良事件。它所展現出的安全性和有效性數據，顯示它有機會改變LAD-I重症患者的治療模式。
 
RP-L201是一種離體基因療法(ex vivo)，其以慢病毒(lentivirus)為載體，利用患者身上取出的造血幹細胞，經過基因修飾、加入ITGB2的正常基因副本(copy)後，再輸注到患者體內。
 
LAD-I是一種侵略性極強、高致命性的免疫缺陷疾病，導致患者對抗病毒、細菌及真菌病原體的能力受損。其病因為LAD-I患者的ITGB2基因出現突變，影響到ITGB2編碼CD18蛋白質的功能，進而影響到白血球在免疫功能和凝血功能的運作。
 
患有此病的嬰兒預期壽命相當短，經常受到致命感染而必須住院。病情嚴重的LAD-I患者在2歲前的致死率就高達60~75%，存活超過5歲的患者並不常見；活下來的兒童，則可能出現反覆嚴重感染，例如肺炎、牙齦潰瘍、壞死性皮膚潰瘍和敗血症。
 
目前針對LAD-I唯一的根治方法是異體骨髓移植(造血幹細胞移植)，但這種治療方式，也可能造成嚴重、致命的併發症風險，因此只適用在最嚴重形式的LAD-I患者身上。
 
Rocket是一家致力於高度未滿足需求(highly unmet need)之罕見兒童疾病遺傳療法的生技公司。除了LAD-I，他們也正在開發范可尼氏貧血(Fanconi Anemia)、丙酮酸激酶缺乏症(PKD)等疾病的慢病毒基因療法。不過，他們第一個進入臨床試驗的項目，是使用腺相關病毒(AAV)的基因療法，鎖定的適應症是小兒心臟疾病——達農病(Danon disease)。
 
參考資料：
https://www.fiercebiotech.com/biotech/100-overall-survival-data-gene-therapy-fuels-rocket-flight-regulators
 
(編譯 / 吳培安)