近(3)日，賽諾菲(Sanofi)宣布與開發癌症免疫療法的Immunocore合作，將兩公司的免疫療法結合，展開一項晚期皮膚癌的臨床一/二期試驗。根據協議，賽諾菲將負擔臨床開發和研究的所有費用，Immunocore負責提供其雙特異性抗體/T細胞受體(TCR)療法Kimmtrak的製造與供應。

該計畫將結合賽諾菲的聚乙二醇(PEG)化修飾介白素-2 (IL-2)「SAR444245」，以及Immunocore的雙特異性抗體「Kimmtrak (tebentafusp)」，測試治療人類白血球抗原HLA-A*02:01陽性的晚期不可切除或轉移性皮膚癌患者的效果。

Kimmtrak為全球首款獲批的實體癌TCR療法，其形態是靶向gp100抗原的雙特異性抗體，該抗原表現於黑色素細胞和黑色素瘤中。Kimmtrak是使用ImmTAC技術平台所開發，能活化患者的T細胞，使其識別並殺死腫瘤細胞。

目前，Kimmtrak已被美國食品與藥物管理局(FDA)和歐洲藥品管理局(EMA)，批准轉移性葡萄膜黑色素瘤(mUM)的適應症；該藥已取得FDA的突破性療法、快速通道、孤兒藥資格，以及EMA的加速審核、英國藥物與保健產品規管局(MHRA)針對mUM的潛力創新藥物(Promising Innovative Medicine, PIM)認定。

SAR444245則為一項對CD8+ T細胞和自然殺手(NK)細胞，具特異性和選擇性的IL-2，其人為工程化的PEG部分構造，能準確插入特定胺基酸位置，防止藥物和IL-2受體的α鏈蛋白結構結合，並優先和β/γ次單位(subunits)構造結合。

Immunocore研發負責人David Berman表示，他們已在試驗中證實，賽諾菲這項IL-2藥物，可增強ImmTAC平台所製造出抗體的活性；且尤其對於在有腫瘤相關的抑制性巨噬細胞(inhibitory macrophages)作用的情況下，以及IL2-β/γ結構表現性較高的mUM患者，IL-2能讓其藥物作用更為有效、延長患者存活期。

賽諾菲執行副總裁暨全球研發主管John Reed表示，這項有力的科學依據，將使其藥物有機會與全球首個實體癌TCR療法聯合使用。

他也補充，雖然這是SAR444245首次和T細胞銜接抗體(T-cell engager)結合使用，但他們也已在進行單用SAR444245，或是將該藥結合PD-1免疫檢查點抑制劑的聯合療法研究。

參考資料：https://www.biospace.com/article/immunocore-and-sanofi-partner-on-metastatic-skin-cancers/

(編譯/巫芝岳)