美國時間13日，以開發RNA療法聞名的Alnylam，宣布其第四款RNAi療法——Amvuttra (vutrisiran)正式獲美國食品藥物管理局(FDA)批准，用於治療遺傳性澱粉樣多發性神經病變(hATTR amyloidosis)，成為首款只需每三個月皮下注射一針，就能逆轉神經損傷的RNAi藥物。

該藥物是全球第一款獲FDA批准的RNAi療法Onpattro (patisiran)的皮下注射版本，Alnylam將其開發的Onpattro，經增強穩定化學(ESC)-GalNAc-偶聯遞送平台改造，進而提升了其代謝穩定性；相較於原先需每三週接受一次靜脈注射的Onpattro，Amvuttra僅需每三個月皮下注射一次即可，大增治療的便利性。

這項批准，是基於一項名為「HELIOS-A」的全球多中心、隨機、開放標籤臨床三期試驗。該試驗共納入164名遺傳性澱粉樣多發性神經病變患者，以3:1的比例隨機分配為每三個月皮下注射一次Amvuttra，或每三週靜脈注射一次Onpattro。

該試驗也使用另一項Onpattro的三期試驗「APOLLO」的安慰劑組數據，來比較其療效。

結果顯示Amvuttra達到主要評估指標，患者9個月時的神經病變損傷評分(modified neuropathy impairment score +7, mNIS +7)，較基線(base line)數據平均改善2.2分，對照另一試驗的安慰劑組數據(惡化14.8分)，兩者達到顯著差異；且治療9個月後，接受Amvuttra後有50%的患者mNIS +7都有改善。

安全性方面，9個月中未發生與藥物相關的停藥或死亡事件；最常見的不良反應(AE)包括：關節疼痛(11%)、呼吸困難(7%)和維生素A減少(7%)。

遺傳性澱粉樣多發性神經病變為一項罕見的染色體顯性神經病變，患者由於甲狀腺素轉運蛋白(transthyretin, TTR)發生突變，導致其周邊神經中出現類澱粉蛋白(amyloid)堆積。

Amvuttra則是以和該疾病相關的mRNA為標靶，可阻斷TTR的產生，促進類澱粉蛋白清除，並有望恢復受損的神經功能。該藥目前也正在接受歐洲、巴西和日本的審查中。

此外，HELIOS-A試驗也正在隨機治療延長期(randomized treatment extension period)中，評估每半年給藥一次的效果；另一項三期試驗HELIOS-B，則在評估該藥用於治療伴隨心肌疾病的澱粉樣多發性神經病變(ATTR)患者的療效，包含遺傳性的hATTR，以及與老化相關的野生型(wild-type) ATTR。

參考資料：https://www.businesswire.com/news/home/20220603005487/en/Alnylam-Announces-FDA-Approval-of-AMVUTTRA%E2%84%A2-vutrisiran-an-RNAi-Therapeutic-for-the-Treatment-of-the-Polyneuropathy-of-Hereditary-Transthyretin-Mediated-Amyloidosis-in-Adults

(編譯/巫芝岳)