近(13)日，美國研發經鼻給藥新冠疫苗的Oragenics，傳出動物實驗成果積極的好消息。根據其發表於期刊《Scientific Reports》的論文，這項名為「NT-CoV2-1」的疫苗，在小鼠與倉鼠兩種實驗動物模型中，皆有很強的中和效果，能防止新冠病毒原始株，以及Beta (B.1.351)和Delta (B.1.617.2)等變異株感染動物細胞。

NT-CoV2-1為一種新型的棘蛋白(S protein)次單位疫苗，除了可引起全身性免疫反應的抗原外，也加入了能引發鼻腔黏膜免疫的蛋白酶佐劑(proteosome-based mucosal adjuvant)「BDX301」。

實驗顯示，接種這項由鼻腔給藥的疫苗後，小鼠的血液和肺中，可被誘導出高濃度的抗原特異性IgG和IgA。此外，在倉鼠的攻毒模型中，也能有效防止倉鼠體重減輕，並把鼻內的病毒量降低到檢測極限以下。

該論文指出，這項疫苗的一大特色為加入了黏膜佐劑BDX301；BDX301以蛋白酶體(proteasome)為基礎，由腦膜炎雙球菌(Neisseria meningitidis)的孔道蛋白(porin proteins)和脂寡糖(lipooligosaccharides)組成。

在其實驗中，也比較了以該佐劑搭配、用鼻內方式給藥，或是傳統肌肉注射方式，兩者引發免疫反應的效果，是否有所差異。

結果顯示，相較於以一般常見佐劑磷酸鋁搭配肌肉注射接種，或是經鼻給藥、但未混入BDX301佐劑下，都無法引起黏膜免疫的IgA反應，只有加入BDX301、經鼻給藥下，才能誘發鼻內的局部免疫。

論文最後指出，雖目前肌肉注射的新冠疫苗，已被證明在預防疾病、住院和死亡上相當有效，然而似乎無法預防病毒傳播，特別是針對於新出現的變異株，如Delta和Omicron。

因此，以鼻內給藥的疫苗，由於能誘導局部的鼻內免疫、讓病毒脫落並減少傳播，仍具有相當的開發潛力。

在台灣，同樣以「黏膜佐劑」為利基的昱厚生技(6709)，也是採用鼻噴方式，由該佐劑啟動鼻腔黏膜的免疫反應。目前，其針對新冠病毒的治療藥物AD17002，臨床二期研究正如火如荼進行中。

參考資料：

1. 論文原文：https://www.nature.com/articles/s41598-022-13819-5

2. https://www.biospace.com/article/releases/oragenics-announces-publication-of-positive-data-for-its-nt-cov2-1-intranasal-covid-19-vaccine-candidate-in-scientific-reports/

(編譯/巫芝岳)