近(21)日，諾華(Novartis)與基因編輯公司Precision BioSciences
以近15億美元達成合作協議，針對鐮狀細胞疾病(SCD，又稱鐮刀型貧血)和β地中海型貧血等嚴重的遺傳性血液疾病，開發體內(in vivo)基因編輯療法。

根據協議，諾華將向Precision Bio支付7500萬美元預付款、高達14億美元的里程碑金，以及額外的銷售權利金。

Precision Bio將利用其專有的ARCUS基因編輯平台，負責開發與測試能在基因體特定位置插入治療性基因的客製化「ARCUS核酸酶」。

之後，諾華可獲得該客製化ARCUS核酸酶的獨家授權，以進一步研究、開發、製造與商業化體內基因編輯療法，作為鐮狀細胞疾病和β地中海型貧血的一次性治療選擇。

Precision Bio表示，其核酸酶源自藻類，相較於其他基因編輯法中使用的酶體積更小，而由於較小的尺寸，使該酶能遞送到體內的組織和細胞，以及具有執行複雜編輯的能力，例如基因插入(gene insertion)。

目前，包括諾華與Intellia Therapeutics合作，以及Bluebird bio、CRISPR Therapeutics和Vertex Pharmaceuticals、賽諾菲(Sanofi)和Sangamo等生技公司，都在開發鐮狀細胞疾病的離體(ex vivo)基因編輯療法。

然而，離體基因編輯療法需要分離患者細胞、在實驗室編輯基因、再送回患者體內等複雜程序，因此，諾華希望尋求更簡單、且能一勞永逸的體內基因編輯療法，這更適合鐮狀細胞疾病流行的貧困地區。

除了本次與Precision Bio合作，諾華也在去(2021)年2月與比爾和梅琳達蓋茲基金會(Bill and Melinda Gates Foundation)合作，開發鐮狀細胞疾病體內基因編輯療法。

Precision Bio表示，每年有超過30萬名患有鐮狀細胞疾病的嬰兒出生。在非洲，每天大約有一千名鐮狀細胞疾病嬰兒出生，其中有一半以上不會活到五歲。這種疾病唯一的治癒方法是骨髓移植，然而，即使有機會接受手術也有風險，此外，並非所有患者都符合手術條件。

Precision Bio表示，「如果體內基因編輯療法開發成功，鐮狀細胞疾病治療就能在沒有移植中心的地區進行。」

諾華為Precision Bio第二個合作的大藥廠夥伴。2020年，Precision Bio與禮來(Eli lilly)組成聯盟，以其ARCUS基因編輯技術來開發體內基因編輯療法，首個目標為裘馨氏肌肉失養症(Duchenne muscular dystrophy, DMD)，以及不特定的肝臟和中樞神經系統疾病。禮來向Precision Bio支付了1億美元預付款，且每個獲得許可的產品有高達4.2億美元的里程碑金。

此外，Precision Bio也與新創公司合作，在2021年與賓州大學衍生的基因編輯療法新創公司iECURE建立聯盟。iECURE獲得將ARCUS技術用於四種肝臟適應症的授權，Precision Bio獲得iECURE的股權。

Precision Bio自己的體內基因編輯研究，目前則處於臨床前階段。進度最快的產品線為以肝臟為目標，有潛力治療家族性高膽固醇血症(familial hypercholesterolemia, FH)。該公司還開發體外基因編輯的同種異體CAR-T療法，目前正在復發性侵襲性淋巴瘤的1/2a試驗中測試，本月初，Precision Bio剛公布中期數據，顯示整體緩解率(ORR)高達100%，完全緩解率(CR)為73%。

參考資料：https://medcitynews.com/2022/06/novartis-picks-precision-bio-to-bring-in-vivo-gene-editing-meds-to-blood-disorders/

(編譯/劉馨香)