近日(6月27日)，日本基因編輯技術開發商EditForce宣布，與田邊三菱製藥株式會社(Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation，MTPC)簽訂價值約1.46億美元的許可協議。田邊三菱製藥將可使用EditForce專有的新型基因編輯技術——五肽重複(Pentatricopeptide repeat，PPR)蛋白平台技術，雙方聯手研發治療中樞神經系統疾病之基因療法。

根據協議，EditForce將入帳預付款以及藥物開發和商業化階段的里程碑金，總計超過200億日圓(約為1.46億美元)，並在產品上市後獲得在全球銷售的權利金。

PPR蛋白基因編輯技術可應用於已知由異常RNA分子導致的疾病，利用設計後的PPR蛋白修正或移除異常RNA，達成基因治療的目的。

以PPR蛋白技術聞名的EditForce成立於2015年5月，其總公司位於日本福岡，主要業務著重於DNA/RNA操作技術，應用於製藥、農業和生物製造等領域，尤其致力於研發PPR蛋白作為新型的基因編輯技術。

而本次EditForce的合作對象，為2007年由日本田邊製藥及三菱Welpharma合併而成的田邊三菱製藥株式會社，其總部位於大阪，目前子公司分布全球，致力於中樞神經系統疾病的創新藥物開發。

PPR蛋白起初是在植物中發現的蛋白質，它會修飾植物粒線體或葉綠體中的RNA序列，進而影響呼吸作用及光合作用，且在人體及酵母菌中也具有類似功能。該蛋白PPR重複結構模體(motif)構成，而每個模體含35個胺基酸，為螺旋-環-螺旋(helix-loop-helix)結構。

先前已有許多關於PPR蛋白序列特異性之研究，闡明其特異辨識位點為模體上的第1、4、ii個胺基酸，不同的編排使每個PPR模體能辨識不同的鹼基。因此，將多個模體連接後，即可建立與特定鹼基序列結合的PPR蛋白。

據研究，約有15%的人類現有疾病與RNA編輯異常有關，透過PPR蛋白與序列特異性結合可以調節基因表現，包括：重塑RNA結構、防止RNA斷裂、剪切RNA等。此外，PPR蛋白可與效應蛋白(effector proteins)結合，修改目標基因體及胞內外之RNA，補足臨床應用所需的精準編輯特性。

與其他基因編輯工具相比，如編輯DNA分子的鋅指蛋白(Zinc finger)、TALEN、CRISPR，PPR技術可編輯DNA或RNA，是唯一具有高度設計靈活性的RNA結合蛋白，且此修飾機制不會對基因組造成永久的更動，脫靶機率及倫理爭議皆較低，因此具有明顯的安全優勢。

參考資料:
https://www.editforce.co.jp/wp-content/uploads/2022/06/EDITFORCE-AND-MITSUBISHI-TANABE-PHARMA-ENTER-INTO-LICENSE-AGREEMENT.pdf

(編譯/實習記者 劉淇暄)