美國時間24日，羅氏(Roche)與核酸藥物開發商Alnylam Pharmaceuticals宣布，達成價值超過30億美元的合作協議，共同開發和商業化Alnylam研發中的RNA干擾(RNAi)療法zilebesiran用於治療高血壓。該療法在近(20)日公布的臨床一期試驗顯示，療效可長達半年。

根據協議， 羅氏將支付Alnylam 3.1億美元的預付款，以及最高達到28億美元的開發、監管和銷售里程碑金。此外，Alnylam能與羅氏平分zilebesiran在美國的銷售利潤，而羅氏將擁有在美國境外商業化zilebesiran的獨家權利，Alnylam可取得海外淨銷售額的低兩位數(約10~30%)權利金。

Alynlam表示，將領導zilebesiran第一個適應症高血壓的聯合臨床開發計畫，成本由Alnylam負擔 40%，羅氏負擔60%；羅氏則可能在未來主導其他適應症的開發。

Zilebesiran為一種皮下注射的實驗性RNAi療法，透過抑制肝臟製造血管收縮素來發揮作用，因為血管收縮素是「腎素-血管收縮素-醛固酮(renin-angiotensin-aldosterone)系統」最上游的前軀物。抑制血管收縮素已被證明有助於調節血壓和預防高血壓。

在本月20日發表於《NEJM》的臨床一期試驗證實，zilebesiran與安慰劑相比能顯著降低血管收縮素含量，效果與劑量呈現依賴性。而且接受200毫克及以上的zilebesiran劑量治療，患者能在24小時周期內展現持久的血壓降低，並且該效果可持續長達六個月。

根據此早期階段試驗的成果，Alnylam認為，對於高心血管風險的高血壓患者， zilebesiran具有成為最佳疾病治療方法的潛力。其給藥方案可能設計為每年注射兩次，這有助於提高患者的治療依從性。

目前，Alnylam正在進行二期試驗KARDIA，以評估zilebesiran的安全性和有效性。其中， KARDIA-1招募近400名患者，將評估zilebesiran作為輕中度高血壓的單一療法，而KARDIA-2將在630名患者中，評估其與三種標準抗高血壓藥物之一的聯合治療。

參考資料：https://www.biospace.com/article/roche-alnylam-ink-potential-2-8b-rnai-partnership-for-hypertension/

(編譯/劉馨香)