近(21)日，美國哈佛醫學院心臟病學教授暨麻省總醫院心臟科醫師James L. Januzzi團隊，藉由分析一項含有超過2,600名受試者的臨床試驗數據，發現對於罹患第二型糖尿病與腎臟疾病的患者，透過簡單的血液檢測測量4項生物標記，就可以預測他們心臟與腎臟疾病的進展風險。該研究成果刊登於美國心臟學會(AHA)旗下期刊《Circulation》。

團隊分析的臨床試驗為2014～2018年執行的一項三期試驗CREDENCE。該試驗研究的是口服降血糖藥物canagliflozin (為一種第2型鈉依賴型葡萄糖轉運蛋白(SGLT2)抑制劑)，對於糖尿病腎病變(diabetic nephropathy)患者腎臟與心血管預後的影響，結果發現，與安慰劑相比，接受canagliflozin治療能顯著減少患者的心血管疾病和腎衰竭。

由於此項臨床試驗中，醫療人員會定期為受試者量測血液中的4種生物標記濃度，並診斷或治療特定症狀，因此，本次Januzzi研究團隊利用此項試驗數據進行進一步分析。

這4種生物標記分別是：氨基末端B型排鈉利尿胜肽前體(N-terminal pro-B-type natriuretic peptide)、高選擇性心肌旋轉蛋白T (high-sensitivity cardiac troponin T)、生長分化因子15 (growth differentiation factor-15)、胰島素樣生長因子結合蛋白7 (insulin-like growth factor binding protein 7, IGFBP7)。

Januzzi團隊發現，研究開始時，每種生物標記的濃度，能強烈預測受試者未來心臟和腎臟問題的嚴重程度；在研究開始一年後和三年後，與安慰劑組相比，canagliflozin組受試者的4種生物標記的濃度均較低；在研究開始一年後，canagliflozin組受試者的所有生物標記濃度上升範圍為3～10%，而安慰劑組受試者則上升了6%～29%。

Januzzi表示，這些生物標記的高濃度，是心臟和腎臟併發症的指標，可能有助於預測未來疾病進展的風險。

不過，此研究的局限性在於，並非CREDENCE試驗的所有受試者都有可用於量測生物標記的樣本，也有些受試者沒有全程參與每次的量測。此外，研究團隊確認了兩種生物標記對於預測腎臟和心臟併發症風險的閾值，但還有兩種生物標記還不確定其閾值。

Januzzi表示，未來進一步的研究將有助於完善這些生物標記的預測價值，他進一步表示，有鑑於美國心臟學會、美國心臟病學學院(ACC)、美國糖尿病學會(ADA)都建議透過測量生物標記，來強化對於第二型糖尿病患者風險的預測能力，因此此項研究成果可能有助於擴大生物標記測試範圍，並提高預測的準確性。

Januzzi說，4種生物標記中有3種在臨床上和商業上都已經有檢測產品，另一種(IGFBP7)的檢測也即將上市。不過，他認為醫師未來不需要訂購4種檢測產品，趨勢必定是朝向以單個檢測套組一口氣檢測多種生物標記。

他在下一階段也將著重於開發演算法，將多種生物標記的數值組合成單一風險指標，讓醫師不需要費力地查看每個生物標記的結果，只需要接收一個彙整好的結果，判斷患者屬於低、中或高風險。

參考資料：https://www.medscape.com/viewarticle/995670
論文：https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIRCULATIONAHA.123.065251

(編譯/劉馨香)