美國時間24日，Precision BioSciences獲東歐國家摩爾多瓦監管機構批准，展開針對慢性B型肝炎的基因治療人體試驗。這標誌著全球首次此類試驗的開展，具有重要的突破性意義。
 
B型肝炎是一種由B型肝炎病毒(HBV)引起的終身感染性疾病，雖可控制但目前尚無法根治。感染HBV後，病毒可長期潛伏在肝細胞中，並隱匿性地不斷複製，直到肝臟遭受嚴重損害才會顯現出明顯症狀。慢性B型肝炎可進一步導致肝硬化、肝癌以及肝功能衰竭。
 
Precision Bio最終目標為利用基因編輯治癒慢性B型肝炎。
 
Precision Bio執行長Michael Amoroso表示，臨床一期將從摩爾多瓦和其他多達四個國家招募，並同時在美國尋求IND(Investigational New Drug)批准。
 
Precision Bio將此次試驗稱為PBGENE-HBV，利用其自主開發的基因編輯平台ARCUS，針對HBV DNA聚合酶序列進行基因編輯，並透過脂肪奈米顆粒包裹，使其能有效的被運送至肝臟，以達到治療效果。
 
希望利用這種方式消除兩種於肝細胞中的HBV DNA，其中包含共價閉合圓形DNA(cccDNA)以及已嵌入至宿主DNA的HBV DNA。
 
然而，這項研究的前景並非毫無挑戰。今年五月，Excision BioTherapeutics宣布放棄其針對愛滋病毒(HIV)的基因治療臨床嘗試，原因在於無法有效抑制病毒的複製，只能延遲病毒反彈。這一事件突顯出基因編輯技術在臨床應用中的風險與挑戰。
 
Precision Bio與Excision BioTherapeutics的基因編輯技術有所不同，前者採用藻類編輯酶，而後者則使用CRISPR/Cas9系統。此外，Excision Bio在其療法中使用腺相關病毒(AAV)的外膜來進行感染。
 
近期，Precision Bio還結束了多個專案，包括與禮來(Eli Lilly)的三個合作項目，以及吉立亞醫藥(Gilead Sciences)於2020年取消的B型肝炎計劃。這些專案的終止反映了公司在研發上所面臨的挑戰，進一步強調了PBGENE-HBV的試驗結果對於未來發展及投資人信心的重要性。
 
這次試驗的開展，不僅為Precision Bio的未來發展打下基礎，也為全球慢性B型肝炎的治療探索提供了新的可能性。
 
參考資料: https://endpts.com/exclusive-moldova-clears-first-gene-editing-study-for-hbv-in-humans/
 
(編譯/黃佳啟)