美國時間21日，羅氏(Roche)與Exelixis宣布，其前列腺癌組合療法Tecentriq (atezolizumab)+Cabometyx (cabozantinib)的關鍵臨床三期試驗CONTACT-02，達到了一項主要臨床終點，該療法可顯著降低患者無惡化存活期(PFS)，雖目前初步分析在總存活期(OS)方面未達到統計顯著性、僅顯示有「改善趨勢」，但Exelixis和另一合作夥伴Ipsen仍計劃向美國食品藥物管理局(FDA)申請批准中。

CONTACT-02是針對「轉移性去勢抵抗性攝護腺癌」(mCRPC)所進行，為一項全球、多中心、隨機、開放標籤的臨床三期試驗，共納入575名患有可量測的內臟疾病或骨盆腔外淋巴結疾病(extrapelvic adenopathy)，且先前接受過一種新型荷爾蒙療法的mCRPC患者。

患者以1:1的比例隨機分配至Tecentriq+Cabometyx組或對照組，對照組為目前第二新的荷爾蒙療法(abiraterone、prednisone或enzalutamide)。該試驗的兩個主要終點，分別為PFS和OS，次要終點是客觀緩解率(ORR)。

安全性方面，該試驗的整體不良事件情況，與個別療法的已知副作用一致，且未發現新的、值得關注的副作用警訊。

Exelixis醫療長Vicki Goodman表示，兩公司及其國際合作夥伴Ipsen和負責日本研究的武田(Takeda)，將再進一步與FDA討論該試驗數據，並持續進行下一次分析。

Goodman表示，許多mCRPC患者，儘管已接受了新型荷爾蒙療法治療，兩年內預後仍不佳、癌症持續惡化，亟需新的治療選擇，而CONTACT-02的初步結果已凸顯了Tecentriq-Cabometyx 組合滿足這一需求的潛力。

Tecentriq和Cabometyx目前皆未獲批用於治療前列腺癌，但該聯合療法是運用兩藥物不同機制間的協同作用，期望能對前列腺癌產生效果。Tecentriq為一種PD-1/PD-L1抑制劑，可防止癌細胞逃避免疫系統、增強人體天然的細胞毒性(cytotoxicity)反應；Cabometyx則是一種酪氨酸激酶抑制劑(TKI)，能讓腫瘤對免疫反應更加敏感。

早在2017年，羅氏和Exelixis就簽署了一項臨床試驗合作協議，針對這兩項藥物的聯合療法進行開發，當時宣布啟動了一項針對局部晚期或轉移性實體瘤的一b期研究。

不過2022年，這項聯合療法在一項非小細胞肺癌臨床三期試驗中宣告失敗，該項試驗CONTACT-01顯示，此聯合療法作為二線治療，無法顯著改善患者存活期。

參考資料：https://www.biospace.com/article/roche-exelixis-drug-combo-bounces-back-with-late-stage-prostate-cancer-win/

(編譯/巫芝岳)