美國時間10日，美國最大癌症研究治療組織之一的希望之城醫學中心(City of Hope)發表一項臨床前研究，他們利用嵌合抗原受體T細胞(CAR-T)，成功在動物模型中有效治療卵巢癌，此療法目前也已經進入治療晚期上皮卵巢癌的首次人體(first-in-human)臨床一期試驗。該研究刊登於《Nature Communications》。

目前對於復發性卵巢癌和其他實體癌(solid tumor)的有效治療選項有限，因此City of Hope的研究團隊，希望藉由CAR-T改善對實體癌的療效。CAR-T療法的原理，是從患者的血液中取出T細胞，接著在實驗室中以嵌合抗原受體(CAR)進行重編程，再回輸到患者的血液，CAR-T細胞便能對癌細胞展開攻擊。 

不過，針對實體癌開發CAR-T療法頗具挑戰，因為CAR-T需要先到達實體癌，並且在充滿癌細胞及會阻止CAR-T細胞展開攻擊的其他細胞的腫瘤微環境中存活下來。

研究團隊最近發現，卵巢癌細胞表面上的TAG72，能夠成為CAR-T細胞攻擊的靶點，克服實體癌治療的挑戰。目前已經在小鼠模型中證明能夠清除癌細胞。此外，TAG72這個標靶，也能在其他癌細胞上發現，包括胰臟癌、大腸直腸癌、乳癌和腦癌等實體癌。

他們也發現，在CAR-T療法中加入細胞因子介白素12 (Interleukin-12 , IL-12)，能使CAR-T細胞更有效地對抗癌細胞；此外，IL-12 還能夠讓T細胞對抗癌症之餘，同時也能離開腫瘤區域、進入血液，攻擊體內其他的癌細胞。

另一方面，研究團隊還透過臨床前研究發現，即使採用局部注射將CAR-T送到癌症所在的局部區域，CAR-T細胞也能鎖定其他部位的癌症。目前這項技術已經在幾種癌症中證明安全性和改善抗腫瘤活性的成效。

目前研究團隊已將此CAR-T療法投入臨床一期試驗，收案對象為已接受鉑化合物化學療法(platinum-based chemotherapy)的晚期上皮性卵巢癌(advanced epithelial ovarian cancer)患者，目的是測試這種CAR-T療法在人體的安全性、副作用和有效性。目前正在招募患者加入。

City of Hope的副教授Saul Priceman指出，City of Hope已經研究這種CAR-T療法多年，很高興看到它終於能夠用在這些處於癌症末期、需要更多療法的患者身上。

參考資料：
1. 論文原文：https://www.nature.com/articles/s41467-023-40115-1
2. https://www.biospace.com/article/releases/city-of-hope-researchers-develop-a-car-t-cell-therapy-for-advanced-ovarian-cancer/

(編譯/實習記者 張綺玲)