今(30)日，中央研究院生醫轉譯研究中心(BioTReC)、林榮耀教授學術教育基金會共同舉辦，國家實驗研究院國家實驗動物中心協辦之「2024 NBRP MIT大師課程：導航你的生技事業」。特別邀請美國麻省理工學院(MIT)生醫工程界的新秀創業家，也是波士頓兒童醫院暨哈佛醫學院助理教授的Novalia Pishesha分享，來自印尼的她如何努力進入科學領域，並成立可改善人類自體免疫疾病的新創公司Cerberus Therapeutics。
 

「站在巨人肩膀」 空氣中都是生技的味道

Novalia Pishesha說自己2007年高中畢業後幸運地申請到一筆獎學金，前往美國展開大學生活。
 
2012年她先在加州大學取得生物工程學士學位，隨後得到MIT生醫轉譯大師Harvey Lodish指導，取得MIT生物工程博士學位，接著又被選為哈佛大學研究員協會初級研究員，並在波士頓兒童醫院、麻省理工學院布洛德研究所(Broad Institute of MIT and Harvard)受Hidde Ploegh指導。
 
此次受邀來台，她認為在生物科技發展動盪大的環境中，台灣生物技術的發展並未後落太多。
 
回憶2012年，還在攻讀博士的她，發現學長姐們畢業後一半會進入業界，一半會選擇留在學術界，選擇較為單純。
 
但到2018年後，波士頓的生技聚落成熟，隨時隨地都可聽到有人在談論生物技術相關的交易，這個趨勢也改變學生的職涯選擇，更多畢業的學生嘗試創立公司或是到生物技術創投工作，她自己也在這個創業滲透壓甚高的環境中，成為生技創新創業的一份子。
 

開發工程化紅血球 供自體免疫疾病患治療曙光

 
她也強調，自己對「改善人類疾病」的初衷並沒有改變，她分享自己博士班與Harvey Lodish的研究主題，是針對自體免疫疾病的工程化紅血球與其應用。
 
自體免疫疾病是一種免疫系統過度活躍，因而侵犯自體組織器官所造成的疾病，好發於女性，有超過80種疾病屬於自體免疫疾病。但事實上，目前相關的免疫製劑藥物或生物製劑，都無法完全滿足病患的需求。
 
她舉多發性硬化症(MS)為例，該疾病是身體的免疫系統攻擊神經細胞髓鞘，當前的免疫製劑除了會消滅致病的髓鞘特異性T細胞(Myelin-specific T cells)，但也會攻擊其他T細胞，副作用較高。
 
因此，如何保持其他免疫系統完好無損，成了她和Harvey Lodish的研究目標。她的研究重點是利用攻擊細胞的抗原胜肽以重新訓練免疫系統，但為了解決抗原胜肽容易降解與輸送等問題，他們選擇能在全身輸送的「紅血球」作為載體，並透過轉肽酶介導(Sortase-mediated)的修飾技術將其表現在紅血球上。
 
在MS動物模型中，Novalia Pishesha看到巨大的成效，這項開創性的研究，不只獲得美國國防高等研究計畫署(DARPA)的研究經費支持，其結果發表在PNAS期刊。這項技術的數據也於Harvey Lodish公開演說時，獲得投資人的青睞，並將該技術技轉授權、創辦Rubius Therapeutics。
 
Novalia Pishesha說，Harvey Lodish即使是教職，但創辦過多家公司，因此總是提供準確的想法與建議。Novalia Pishesha形容自己這幾年的研究生涯就像「站在巨人的肩膀」，這些經驗也成為她日後成立公司的養份。
 

鎖定羊駝奈米抗體 開發免疫調節平台

 
不過，有今天成就Novalia Pishesha也心繫自己的家鄉——印尼和其它發展中的國家，因此她也希望創造出「一次可以治療多種疾病的療法」。
 
在Hidde Ploegh實驗室，她嘗試利用一種來自羊駝衍生的單域抗體片段(VHH)，創造獨特的免疫調節平台技術。Novalia Pishesha表示，VHH是當前最小的天然抗體片段，其分子量是傳統抗體的1/10，親和力和特異性與傳統抗體相當，在人體中毒性也低，此外，VHH在大腸桿菌(E. coil)中就能生產，是易於製造與基因工和化學修飾的抗體，有非常大的治療優勢，也符合她開發藥物的目標。
 
Novalia Pishesha建立的VHH免疫調節平台技術，也成功應用在不同適應症，包括：MS、類風溼性關節炎、第一型糖尿病等，在動物模型中都已觀察到良好的成效。
 

善用資源 將資源放在刀口上

 
隨著發表的數據、申請的專利越來越多，Novalia Pishesha決定與Harvey Lodish和Hidde Ploegh在2022年創立Cerberus Therapeutics。她也體認要經營一家公司不能只有單一平台、技術，因此她開始向外聘請財務長(CFO)與技術長(CTO)，並開始募資籌款。
 
Novalia Pishesha分享，公司在進行募資籌款時，最好不要用同一份簡報對所有投資人募資，可依對象如：天使投資人、創投、基金會、藥廠、政府計畫，準備不同的簡報。
 
她表示，自己在募資過程中也歷經無數次的失敗，因此不要害怕失敗，Cerberus最終還是獲得比爾及梅琳達蓋茲基金會(Bill & Melinda Gates Foundation)和Sherpa Healthcare Partners的投資。
 
Cerberus如願募得資源，但Novalia Pishesha仍需將資源做有效分配，她優先選擇邀請更多科學顧問、法規顧問、董事加入，並進駐LabCentral孵育器，以節省實驗室設備的花費。
 
她也表示，Cerberus接下來要進行A輪的募資，並開發更多自體免疫疾病療法，歡迎聽眾持續關注。
 
(報導/彭梓涵)