近(14)日，美國紀念斯隆-凱特琳癌症中心(MSKCC)的研究團隊，在小鼠實驗中發現，週期性禁食能讓免疫系統中自然殺手細胞(NK cell)的代謝重新編程(reprogram)，提升其在腫瘤周圍環境的存活能力和抗腫瘤能力。研究團隊表示，雖然還需要更多的研究，但此結果顯示禁食或許能讓腫瘤免疫療法更有效。該研究發表於期刊《Immunity》。

該研究先是發現，讓腫瘤小鼠每週進行兩次24小時禁食，並在非進食期間可自由飲食，這種方式能阻止小鼠體重因腫瘤而持續減輕。此外，他們也發現，禁食期間NK細胞會從週邊組織重新聚集到骨髓處；這與在人類中發現禁食會減少血液循環中NK細胞數量的結果相似。

研究進一步指出，禁食期間NK細胞重新分配至骨髓時，需要透過S1PR5和CXCR4兩種蛋白質作為運輸介質，且這些NK細胞的重新編程，是因表現介白素-12 (IL-12)的骨髓細胞增加，並提高干擾素-γ (IFN-γ)的產生所導致。

同一時間，禁食小鼠脾臟中的NK細胞，會因脂肪酸和類固醇激素濃度的升高，而進行代謝的重新編程，經由增加CPT1A酵素的表現，來增強脂肪酸代謝；若小鼠缺少了製造CPT1A的基因Cpt1a，則會讓禁食情況下NK細胞的存活和功能受損。

論文第一作者，MSKCC的博士後研究員Rebecca Delconte表示，此情形類似於人類，當體內血糖中葡萄糖濃度下降時，脂肪細胞就會將脂質釋放到血液中，成為遊離脂肪酸，以作為替代醣類的能源。

Delconte指出，經由上述骨髓和脾臟內的機制，能讓NK細胞預備在腫瘤內產生更多的細胞因子；透過代謝重編程，其更能在腫瘤環境中生存，且能改善抗癌的特性。

不過，目前科學家尚不清楚，在骨髓和脾臟內接受重新編程的NK細胞，是否分別為兩群獨立的細胞，以及這些細胞能否在其長達數週的生命週期中，再離開骨髓和脾臟。研究人員表示，他們才剛開始研究中透過細胞標記技術，嘗試回答這個問題。

研究團隊也指出，目前已有臨床試驗，正在評估讓癌症患者禁食並結合現有標準治療的效果；另一種途徑，則是針對禁食背後相關機制下手，而無需真的讓患者禁食的療法開發；又或是經由細胞治療方式，讓NK細胞在體外進入模擬禁食的狀態，再回輸人體來提升療效。

參考資料：

1. https://www.sciencedaily.com/releases/2024/06/240614141827.htm

2. https://www.cell.com/immunity/abstract/S1074-7613(24)00275-9?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS1074761324002759%3Fshowall%3Dtrue

(編譯/巫芝岳)