隨著GLP-1促效劑與後繼藥物在肥胖市場競爭白熱化，有「生醫愛迪生」之稱的美國麻省理工學院(MIT)教授暨連續生醫創業家Robert Langer在2022年新成立的Syntis Bio，也宣布其鎖定減重市場的一天一次口服藥錠SYNT-101，將在明(2025)年提交臨床試驗申請(IND)。
 
SYNT-101是Syntis產品線中進展最快的候選新藥，其技術是基於Syntis兩位共同創辦人——Robert Langer和MIT機械工程系副教授Giovanni Traverso，其利用淡菜(mussels，或稱貽貝)為靈感的仿生聚合物，形成一種安全且暫時性的聚合多巴胺覆膜，覆蓋在富含過氧化氫酶(catalase)的組織表面，例如十二指腸。
 
在聚合多巴胺的覆膜效果下，養分的吸收會被轉移到控制程度較高的小腸後半部，並刺激飽足感的腸道激素，例如GLP-1和胜肽YY。這種覆膜的效果設計為持續24小時，隨後就會被人體自然排出。
 
目前SYNT-101已經進入臨床階段，預期首次人體試驗(first-in-human trial)將在今年稍晚出爐，屆時便可知道它的安全性與有效性，並預計在明年提交IND申請。
 
除了延緩養分吸收，SYNT-101也能在工程下達到某些治療效果。在MIT與Syntis合作下，目前共有超過100項實驗豬的臨床前研究，證實這種技術能夠阻擋70%的葡萄糖吸收、改善20倍酵素活性，且口服藥物的生物利用性(bioavailability) 可增加4~10倍。
 
Syntis執行長暨共同創辦人Rahul Dhanda表示，雖然GLP-1藥物帶來了新希望和前所未有的效果，但考量可近性、花費、副作用和長期持續給藥等因素，患者還是需要有其他的治療選項。很高興目前SYNT-101已經在人體研究看到令人振奮的效果，這種方便且易於取得的口服藥錠，有機會作為替代性或補充性的肥胖症療法。
 
Syntis的開發計畫也在去(2023)年獲得1550萬美元的種子基金，投資人包含Safar Partners、BOLD Capital Partners、Touchdown Ventures、Colorcon Ventures、Portal Innovations等。
 
此外，Syntis也在今年4月從酵素工程公司Codexis中獲得一些其他的候選產品，預計將用於罕見兒科疾病，首發鎖定高胱胺酸尿症(homocystinuria)和楓糖尿症(maple syrup urine disease)，這兩項疾病都和無法降解特定胺基酸有關，且都沒有足以改變疾病的治療方法。Syntis預計在明年為其中一項開發項目，向FDA提交IND申請。
 
參考資料：
https://www.fiercebiotech.com/biotech/move-over-glp-1s-syntis-launches-clinical-stage-obesity-pill-mimic-gastric-bypass
 
(編譯 / 吳培安)