輔酶NAD+的前驅物質之一菸醯胺核糖(Nicotinamide Riboside, NR)，是一種熱門的抗衰老營養補充品，但此物質究竟有沒有實際功效呢？近期，丹麥哥本哈根大學研究人員在《Science Advances》發表一篇文獻綜述(review)，盤點近年共25篇關於NR的臨床試驗論文，結果發現整體來說，NR補充劑極少展現出抗衰老、代謝相關臨床效果，且一些論文有誇大和過度解釋的傾向；不過，NR可能在減少發炎方面發揮作用，並且展現多種嚴重疾病的治療潛力。
 
長壽和抗衰老是人類追尋千年的夢想，也創造巨大商機。在細胞中，NAD+ (菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸)是參與氧化還原反應非常重要的輔酶，對於生物體的代謝、構建新細胞、抵抗自由基、DNA修復與基因表現等皆扮演重要角色。
 
科學家發現，隨著生物的年齡增長，NAD+的含量會顯著下降，因此提高體內NAD+含量成為一種抗老化的策略，NAD+的前驅物包含菸醯胺單核苷酸(NMN)、菸醯胺核糖(NR)和菸鹼醯胺(NAM，維生素B3衍生物)等，都是保健食品的熱門明星。
 
本研究中針對的NR，在多項臨床前研究中發現具有代謝益處，並在2016年首次進入臨床試驗，測試NR對人體的安全性和有效性。在至今七年的研究中，大多的臨床試驗集中在評估安全性，受試者數量偏少，且受試者普遍來說是健康的，有些試驗則有納入老年人或肥胖者。
 
研究人員指出，這些臨床試驗中，NR減少全血或免疫細胞中的發炎生物標記是唯一重複被證明的有益作用。此外，NR多次被證明可增加全血中的NAD+及其一系列相關代謝物，並有少數幾次證明可增加外周血單核細胞(PBMC)中的NAD+及其一系列相關代謝物。
 
不過，在血液以外的其他組織，促進NAD+的數據僅限於肌肉和大腦；且雖然跟大腦有關的研究結果令人鼓舞、值得進一步研究，但沒有跡象顯示NR會增加肌肉的NAD+含量。
 
研究人員也指出，一些NR臨床試驗報告有誇大和過度解釋的傾向，例如，在一些報告中，NAAD、MeNAM、Me2PY和Me4PY的含量增加被視為相當於NAD+代謝增加的指標，但這些NAD相關代謝物不一定代表NAD的代謝通量。
 
研究人員解釋，因為口服NR後，主要的循環NAD+前驅物會是菸鹼酸(NA)和NAM，而NAM原則上可以被回收並納入NAD+池中，但它也可以直接甲基化並排出體外。後者似乎有相當大的程度會發生，多個研究顯示在攝入NR不久，尿液中的MeNAM、Me2PY和Me4PY含量就會增加。
 
這項事實對於肌肉尤其重要，因為儘管NAM可以有效地被吸收進入肌肉，也不易轉化為NAD+，因此在肌肉中觀察到MeNAM、Me2PY和Me4PY增加，更有可能代表NAM過量需要排出，而不是NAD+通量增加。另一方面，NA可以透過Preiss-Handler合成途徑進入NAD+池，但肌肉中NA的利用率很低或根本不存在。
 
此外，NR在多項臨床前研究中，改善了肌肉的粒線體功能，但在口服NR補充劑的人體研究並沒有再現此一效果。研究人員認為，這些試驗是由相對健康的人參加，可能可以解釋這種差異，因此，未來的人體試驗若針對NAD+缺乏症的人群可能會更有效果。
 
總結來說，以NR抗老化沒有得到臨床驗證；而NR對於減少血液中的發炎生物標記，以及治療多種嚴重疾病具有前景，值得未來嚴格的後續研究。
 
論文：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10361580/
參考來源：https://mp.weixin.qq.com/s/KKNz1ouFJ2YLIRymxUtOtQ
 
(編譯/劉馨香)