今(30)日，第二屆「NBRP Pitch Day全國生醫轉譯選拔媒合會」在國家生技研究園區舉辦一連二日的年度盛會，兩日活動邀請美國癌症登月計畫(Cancer Moon Shots)推動者、MD安德森癌症中心(MDACC)前校長Ronald A. DePinho分享其將知識轉譯為病患福祉的經驗，中國醫藥大學校長洪明奇則分享如何透過精準治療對抗癌症抗藥性的策略。

(攝影/李林璦) 

Ronald A. DePinho：公私部門、學研金三角 引領技術創新

 
美國國家科學院與國家醫學院院士暨德州大學MD安德森癌症中心前校長Ronald A. DePinho首先指出了建構生物技術生態系的重要性。包括：當前仍有許多疾病尚未有可以治療的方法，非常需要生技產業的技術與知識，轉譯成新的療法與診斷方法，也能提升患者參與臨床試驗的機會，增加職業工作機會。
 
不過Ronald強調，生醫產業若只有學術研究是無法直接幫助病人的，此外，生技產業的發展沒有捷徑，需要時間、金錢與多部門合作才能創造出效益。其中三大關鍵角色：政府、學研單位、私部門，是促成生態系發展的基本要素。
 
不過這些角色，還必須各司其職相互協調發揮功能，他舉例，以政府來說，就必須投資基礎研究、轉譯研究與臨床研究，加強臨床基礎設施，培養熟練的專職人員，同時也須透過計畫經費資助、鼓勵新創公司。
 
學研單位的角色則是培育人才、開創創新平台，設立技術移轉辦公室等；私人公司則是需要加強執行力，發展生技聚落、持續招募培養業界人才等。
 
他表示，像是MD安德森癌症中心於2012年啟動的「癌症登月計畫」就是以相似架構執行。該計畫是透過組建特定的癌症研究人員和臨床醫師團隊，以基礎和應用研究，如基因體定序等，目標在10年內，以公私部門來源約30億美元的資金，來改善患者的存活率。
 
雖然該計畫已結束，但他也點出未來十年生技產業發展的機會，癌症仍是其中之一，其他還包括：神經退化性疾病、代謝、心血管、感染與老化疾病等。
 
Ronald也分享近期的研究，例如針對免疫檢查點療法(ICT)具抗藥性的胰管腺癌(PDAC)，其團隊找到新的ICT抗藥性機制，並找到透過4-bb促進劑與LAG-3免疫檢查點抑制劑合併使用，可提高抗腫瘤免疫力。
 
另外，在老化研究上，他與團隊也證實端粒酶逆轉錄酶(TERT)的表觀遺傳沉默(epigenetic silencing)，在老化開始與細胞衰老時扮演重要角色，他們也針對該酵素，開發一種小分子化合物，可重新活化TERT，並證明多種衰老標誌表現都有所下降。
 
最後他也強調，雖然科學的實力與能力，象徵一個國家活力與安全性，但成功的療法可以造福全球更多人群。

(攝影/李林璦) 

洪明奇：精準治療對抗癌症抗藥性 籲臺灣應「攜手合作」

 
中國醫學大學校長洪明奇院士指出，黃仁勳曾說學習電腦的時代已經過去了，生命科學是未來。mRNA/基因療法越來越成熟，2022年唐獎頒給Katalin Kariko、Drew Weissman和Pieter Cullis，其中Kariko與Weissman更獲得2023年諾貝爾獎，但重點是沒有這三個人在不同階段的合作，就不會開發出新冠mRNA疫苗，mRNA/基因療法的發展也會被延後，接棒與合作十分重要。
 
洪明奇分享，在癌症治療中，美國食品藥物管理局(FDA)目前批准4款PARP抑制劑，但僅有50%~60%患者有反應，研究發現，在對PARP抑制劑產生抗性的細胞中，受體酪胺酸激酶(RTK)會有活化表現，因此可以透過RTK來進一步識別出對PARP抑制劑有抗藥性的患者。
 
進一步研究發現，PARP抑制劑的抗藥性機制是透過ALK/p-Y19 CDK9的途徑，會增強DNA同源重組(Homologous recombination)造成PARP抑制劑的抗藥性，因此有望合併PAPR抑制劑與ALK抑制劑來治療患者，實驗也證實可以有效抑制腫瘤成長，並改善存活率。
 
洪明奇舉另一個癌症藥物抗藥性例子指出，在針對PD-1抗體治療肝細胞癌患者研究發現，對PD-1治療無反應的患者具有高濃度的RNase1，其透過ALK訊號通路，誘導巨噬細胞極化(polarization)，而靶向RNase1/ALK途徑則可以重新編程巨噬細胞極化，解決免疫治療抗藥性，並成為潛力肝細胞癌免疫治療。
 
洪明奇表示，目前正在開發使用酵素去除細胞上PD-L1的醣基化修飾，讓PD-L1蛋白質不受醣基結構遮蔽，更容易被PD-L1抗體辨識，而增加免疫治療的效果；此外，透過去除PD-L1醣基結構，也可作為臨床上診斷與分類的檢測方法，讓PD-L1抗體療法更精準適用需要的患者。
 
他強調，透過了解機制、辨識生物標誌物，就能夠找到正確的患者族群，並用正確的藥物組合進行治療。
 
洪明奇強調，台灣需要各式各樣的「合作」，目前十大製藥公司的銷售額相加約是1~3兆新台幣，但是台灣的護國神山台積電，其年營業額高達2.1兆新台幣，未來，人工智慧(AI)、生物科技也有望成為臺灣護國神山。

(報導/彭梓涵、李林璦)