劍橋、哈佛 揭「RNA修飾蛋白」致細胞癌化機制 有望成抗癌新標靶

撰文記者 巫芝岳
日期2021-08-06
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劍橋、哈佛 揭「RNA修飾蛋白」致細胞癌化機制 有望成抗癌新標靶 (圖片來源:網路)

近(4)日,劍橋和哈佛兩間頂尖大學合作的研究發現,一種負責轉錄後修飾的RNA修飾蛋白「METTL1」若大量表現,可能導致細胞複製得更快、與癌細胞的生長息息相關,該蛋白質可望成為新的藥物開發標靶,或是癌症檢測的生物標記。此研究發表於期刊《Molecular Cell》。

共同領導此研究的劍橋大學科學家Konstantinos Tzelepis和其團隊,先前透過基因編輯技術CRISPR-Cas9篩選癌細胞的弱點,進而選定了負責製造RNA修飾蛋白METTL1的基因為目標。

而在本次與哈佛大學合作的研究中,他們進一步解開METTL1基因突變導致細胞癌化的機制——由於METTL1突變、讓METTL1蛋白量變多,會增加特定mRNA的轉譯、改變細胞週期,讓細胞複製得更快。

研究團隊也嘗試剔除METTL1基因來抑制該蛋白,結果發現的確能阻止實驗小鼠的癌細胞生長。

RNA修飾蛋白是協助把初級轉錄RNA,轉化為成熟mRNA的蛋白質,其中METTL家族又與細胞的複製密切相關;過去也已發現,這些蛋白質在某些癌細胞含量較高,包括腦癌、胰腺癌、皮膚癌和血癌等,且與預後較差有關。

近期,該團隊也開發了一款小分子抑制劑,可抑制和METTL1相似的METTL3,以用於治療急性骨髓性白血病(AML),該藥物預計於明年進入臨床試驗階段。

研究人員表示,待其研究產生更多證據,也可開發出與該候選藥物類似的METTL1抑制劑,治療類別更廣泛的癌症。

由於METTL1蛋白在預後較差的癌細胞中濃度較高,也有望作為生物標記,提供擬定治療計畫時參考,並確保藥物使用後哪些患者能得到較大益處、幫助臨床試驗簡化和精準化。

參考資料:

1. 論文原文:https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S1097276521005426

2. https://medicalxpress.com/news/2021-08-therapeutic-aggressive-cancers.html

(編譯/巫芝岳)