開發中樞神經系統（CNS）疾病新藥的生物醫藥公司Sage Therapeutics昨（8）日宣佈，FDA為SAGE-217治療重度抑鬱症（MDD）頒發了突破性療法認定。這是自2016年以來授予Sage的第二個突破性療法認定。

重度抑鬱症是一種常見但嚴重的情緒障礙，患者會表現處於抑鬱情緒，或對日常活動喪失樂趣持續至少兩個星期以上，並且對社交、職業、教育或其他重要活動產生障礙。

據估計，美國每年約有1,600萬人患有此類疾病，雖然抗抑鬱藥被廣泛用於治療，但是大規模的研究已經證明患者需要額外的治療。

SAGE-217是下一代正向別構調節劑，針對突觸和突觸外GABA受體的選擇性，以及每日口服給藥的藥代動力學，進行了優化。GABA系統是大腦和中樞神經系統的主要抑制訊號通路，對調節中樞神經系統功能具有重要意義。目前正在開發的SAGE-217用於MDD和某些其他情緒和運動障礙。

這一監管決定主要基於SAGE-217最新2期臨床試驗的正面結果。在隨機、雙盲、平行組、安慰劑對照試驗中，89名符合條件的患者（漢密爾頓抑鬱量表HAM-D總分最低為22）以1：1的比例隨機接受SAGE-217膠囊（30毫克）（n = 45）或安慰劑（n = 44）。

研究包括14天的治療期和 4 周的隨訪期。SAGE-217組平均 HAM-D 總分為25.2，安慰劑組為 25.7（總體範圍22-33）。而最後研究達到了降低HAM-D評分的主要終點。

在第15天治療結束時，接受SAGE-217治療的患者HAM-D總分由基線統計學顯著降低（p <0.0001）17.6分，相比安慰劑平均降低10.7分(p<0.0001)；接受SAGE-217的大多數患者（64%）在第15天達到HAM-D總分小於或等於7的緩解（安慰劑：23%，p =0.0005）。

在首次給藥後的第2天，觀測到的HAM-D總分相對於基線統計學顯著降低，並在治療結束後維持至第 4 周（p <0.0318）。在第4周時，SAGE-217組HAM-D總分平均下降15.6，安慰劑組下降11.9（p = 0.0243）。接受 SAGE-217 治療的患者在第4周和第6周的緩解率分別為52%和45%，而安慰劑組為28%和33%，統計學顯著性（p=0.0221）保持至第 4 周。這項臨床試驗的詳細結果將在即將召開的醫學會議上公佈。

Sage Therapeutics執行長Jeff Jonas表示，「這些令人鼓舞的試驗表明SAGE-217在治療MDD以及其他情緒相關疾病上的潛力，過去二十年來，抑鬱症治療的發現和發展方面幾乎沒有什麼創新。與我們近期積極評估brexanolone治療產後抑鬱症的3期臨床資料一起，本研究的發現表明我們的專有GABA調節劑管道可能會影響基本大腦機制，為各種適應症提供潛在的開發機會。SAGE-217在MDD方面的積極活性和安全性結果，支援該藥物推進到後期臨床開發階段，我們將與FDA合作確定SAGE-217接下來的下一步發展。”」