近日(9月30日)，西班牙納瓦拉大學(University of Navarra)的科學家，首次證實在進行嵌合抗原受體T細胞(CAR-T)療法時，經改造後T細胞表面呈現受體的「CAR密度」，可作為評估療效的重要指標，CAR密度高的細胞數量越多，患者療效可能越差。該研究發表於期刊《Science Advances》。

CAR-T療法雖已在血液腫瘤(尤其是多發性骨髓瘤)中，展現突破以往所有抗癌療法的療效，不過，許多研究顯示，如腫瘤細胞數量或腫瘤微環境條件等因素，都會劇烈影響CAR-T的療效，然而科學家一直無法確知這些因素究竟如何造成影響。

納瓦拉大學的團隊，本次運用人工智慧(AI)、頂尖的流式細胞技術以及大規模基因定序，研究發現，CAR-T細胞間的異質性，明顯影響其能否達到療效。

該團隊在以「B細胞成熟抗原」(BCMA)為標靶的CAR-T療法研究中，發現「CAR密度」對於療效有顯著影響，CAR密度高的CARHigh T細胞越多，則臨床反應越差。

(編按：CAR-T療法是透過將患者的T細胞取出，在實驗室中加以修飾，使其可產生人工T細胞受體，進而讓免疫系統識別癌細胞。)

有別於其他CAR-T細胞，CARHigh T細胞中，對於嵌入抗原基因表現高，所表現的受體密度較高，在其信號傳導增強下，細胞衰竭標記(exhaustion markers)及體外細胞毒性(in vitro cytotoxicity)皆會增加，但在人體內骨髓浸潤(BM infiltration)減少，即對於滲入骨髓作用的效果較差。

研究人員表示，此發現讓他們得以確定調節CAR-T細胞功效的關鍵機制，未來若對此進行調節，或許就能開發出更好的CAR-T療法。

此外，CAR密度的這項機制，若在更多其他患者組別(cohorts)中得以驗證，也可能作為用來預測患者細胞治療療效的一項工具。

參考資料：

1. 論文原文：https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.abo0514

2. https://bioengineer.org/scientists-identify-a-biomarker-that-predicts-car-t-therapy-efficacy/

(編譯/巫芝岳)