美國時間28日，安斯泰來(Astellas Pharma)宣佈與中國的科望醫藥(Elpiscience Biopharma)達成總額逾17.37億美元的協議，將共同開發兩項新型雙特異性巨噬細胞銜接(BiME)平台藥物，安斯泰來若行使選擇權，科望將授予其進一步研究、開發、製造和商業化的權利。
 
此次協議中，科望將先獲得3700萬美元的預付款及選擇權費用，此外，安斯泰來也提供科望研究經費來推動新藥開發，而在安斯泰來行使選擇權後，科望有望獲得超過17億美元，此外，科望也可根據每項藥品的銷售獲得個位數到雙位數的授權費用。
 
而協議中共同開發的其中一項藥物ES019，正是由BiME平台產出的PD-L1/SIRPα雙特異性抗體藥物。
 
科望醫藥的BiME平台是結合靶向腫瘤相關抗原(TAA)以及靶向訊號調節蛋白α(SIRPα)的雙特異性抗體，可以活化腫瘤相關巨噬細胞(TAM)吞噬作用，並阻斷腫瘤細胞上「別吃我」的免疫抑制訊號途徑CD47-SIRPα，來殺死表現特定TAA的腫瘤細胞，能為腫瘤免疫療法治療無效的癌症患者提供新的治療選擇。
 
腫瘤相關巨噬細胞是腫瘤微環境中數量最豐富的免疫細胞之一，並與預後不良和免疫檢查點抑制劑抗藥性有關。
 
科望共有三大抗體平台，一是ElpiSource平台，是運用酵母細胞表面展示技術的人源抗體Fab庫，無需動物免疫，能將靶點到抗體篩選的週期縮短至2~3個月。
 
二是Acebody H-L鏈間二硫鍵工程化改造雙抗平台，能夠解決IgG-Like雙抗生產的難題，簡化生產流程。
 
三便是BiME平台，可直接啟動巨噬細胞消滅腫瘤細胞，且不會引發細胞激素風暴。目前已有6款候選藥物進入臨床研究階段。
 
而在台灣，亦有公司/團隊針對CD47-SIRPα靶點進行藥物開發，像是漢康生技(HanchorBio)的HCB101是一個與IgG4-Fc連結、經過工程化改構的SIRPα融合蛋白，同樣透過阻斷CD47-SIRPα進行免疫檢查點療法，目前正在進行臨床一期試驗。
 
此外，國衛院生藥研究所與中研院生化所也共同組成的新藥研發團隊，開發出以CD47-SIRPα作為標靶的新型強效口服小分子isoQC抑制劑，可增強巨噬細胞對癌細胞的吞噬作用進而達到治療癌症的效果，適用於多種癌症免疫治療。
 
參考資料：https://www.biospace.com/article/releases/elpiscience-and-astellas-enter-into-research-collaboration-and-license-agreement-for-novel-bispecific-macrophage-engager/ 

(編譯/李林璦)