近(19)日，由哥倫比亞大學(Columbia University)的科學家Krzysztof Kiryluk領導的一項大規模IgA腎病(IgA nephropathy)遺傳學研究，發現16個與IgA腎病相關的新基因，有望成為藥物開發的新靶點。該研究發表於《Nature Genetics》。

Kiryluk表示，IgA腎病為一種常見的腎小球腎炎(glomerulonephritis)，不過需要透過侵入性的腎臟活檢來診斷IgA腎病，手術存在高風險，因此，IgA腎病很難被診斷出來，且經常會漏診。

由於尚未釐清造成IgA腎病的機轉，因此，目前沒有批准用於治療該疾病的標靶治療。

研究團隊表示，需要數千名的IgA腎病患者，才能識別出與疾病相關的基因，進而開發出新候選藥物，不過，招募到足夠數量的病患相當困難。

因此，研究團隊建立一個分散在美國四大洲的合作網路，其合作夥伴包括腎病學家、遺傳學家，與100多間機構、200名科學家與臨床醫師，而每位合作夥伴於當地招募需要活檢的IgA腎病患者，並將血液樣本送回Kiryluk的研究團隊，再進行DNA萃取、分析。

此次研究共搜集了約4萬名受試者的血液樣本，進一步將罹患IgA腎病與未罹患該疾病的受試者的DNA進行比較後發現，有16個與IgA腎病相關的新基因，而該基因都與產生IgA抗體有關聯，進而證實了調節IgA抗體是罹患該疾病的關鍵因素的假設。

此外，研究團隊鑑定出由16個新基因產生的蛋白質，有望成為藥物開發的最佳靶點；研究團隊還發現了2種治療其他疾病的候選藥，同樣具有治療IgA腎病的潛力。

該研究證實了免疫系統會誘發IgA腎病，因此，未來能進一步開發出檢測與治療該疾病的新方法。

研究團隊表示，標靶藥物開發如果能獲得基因研究的支持，則可以大幅提升其成功機率，因此，Kiryluk希望與製藥公司合作，進而開發出IgA腎病的新療法。

研究團隊也建立了遺傳風險概況，能夠幫助醫師辨認出會從IgA腎病發展成腎衰竭的高風險病患。

Kiryluk表示，過去科學家認為IgA腎病是一種腎臟疾病，不過，此次研究證實致病機轉是位於腎臟之外。

參考資料：https://www.sciencedaily.com/releases/2023/06/230623161123.htm
論文：https://www.nature.com/articles/s41588-023-01422-x

(編譯/楊雅涵)