距離上次新型抗生素進入市場已是近30年前的事。近(26)日，加拿大麥克馬斯特大學與芝加哥伊利諾大學研究團隊，從花園土壤樣本中，採集篩選出一款名為lariocidin的套索肽(lasso peptide)新型抗生素，可直接針對多種致病、甚至是對現有抗生素有抗藥性菌株核醣體的特定部位，發揮廣泛的抗菌效果。研究結果發表在《Nature》期刊。
 
當細菌演化、對現有抗生素產生抗藥性時，就會出現抗生素抗藥性(AMR)，根據世界衛生組織(WHO)表示，抗生素抗藥性的問題近年已成為全球重大公共衛生威脅之一。
 
由麥克馬斯特大學研究員Gerry Wright領導的團隊，從加拿大漢密爾頓一戶人家後院取得的土壤樣本細菌，在實驗室中培養大約一年，這種長時間的培養方式，可讓一些生長速度慢、平常可能被忽略的細菌有機會被發現。
 
他們發現一種屬於芽孢桿菌屬，名為Paenibacillus的土壤細菌，會產生一種套索狀胜肽分子(Lasso-shaped molecule)—— Lariocidin，對其他細菌有強效抑制作用，甚至能對抗一般具有抗藥性的細菌。
 
進一步研究發現，Lariocidin會靶向細菌的蛋白質製造工廠——小核醣體亞基中的一個獨特部位，這個位置與現有針對小核醣體亞基的抗生素不同，因此能避開細菌常見的抗藥性機制。
 
此外，研究團隊還發現，Lariocidin會與轉運RNA(transfer RNA)結合，而非和核苷鹼基結合，此方式可讓遺傳密碼無法被讀取，進而抑制細菌生長和存活的能力。
 
不僅如此，他們還發現，傳統抗生素必須透過細菌內的「轉運蛋白」進入細胞才能發揮作用，而細菌會改變或移除這些轉運蛋白來阻擋藥物，但Lariocidin本身帶較強正電荷，能直接穿越細菌細胞膜進入細胞，不需依賴轉運蛋白，使Lariocidin具備廣效抗菌的潛力。
 
在小鼠感染動物模型中，研究人員也發現Lariocidin能有效減少多重抗藥性細菌(如Acinetobacter baumannii)在各個器官中的表現量，同時在人類正常細胞上證明沒有毒殺作用。
 
研究人員表示，lariocidin是首個被發現、能作用於核醣體的新型套索肽，未來還有機會從自然界中找到更強效的類似分子。目前，團隊正著手開發lariocidin 的修飾版本，以進一步大量生產，利臨床應用發展。
 
資料來源：
https://www.news-medical.net/news/20250327/New-peptide-antibiotic-stops-bacteria-by-binding-where-no-drug-has-before.aspx