近(22)日，生技公司Adverum Biotechnologies開發的基因療法ADVM-022，在治療糖尿病黃斑部水腫(DME)的臨床二期試驗中，繼4月底一名接受治療的患者出現眼睛嚴重不良反應，又發現另外四名患者也有類似問題。雖然還不確定該問題的原因是否與基因療法有關，Adverum決定停止開發ADVM-022用於DME。

Adverum在四月底披露，一名接受高劑量基因療法的DME患者，意外出現眼壓下降、發炎和視力喪失的症狀，該患者已經接受治療且正在好轉，但對於其他患者的監測顯示，有另外四名患者也具有類似情形，而其中兩名患者需要動手術。

此臨床二期試驗INFINITY為多中心、隨機、雙盲、活性對照組試驗，旨在評估ADVM-022兩種劑量的療效，4月份報告的眼睛問題是在臨床試驗第30週觀察到的，得知此問題後，Adverum立即解盲，並開始調查以找尋原因。

Adverum執行長Laurent Fischer表示，Adverum還不知道造成眼睛問題的原因，且DME患者可能具有多種影響眼睛的潛在疾病，不過，基於與高劑量基因療法相關的毒性，Adverum將不再開發此基因療法用於治療DME。

Adverum醫療長Julie Clark表示，第一名患者經治療後其眼壓和視力略有好轉，但另外四名眼壓迅速下降的患者，對類固醇沒有反應，需要額外治療。這些眼睛問題發生在接受高劑量ADVM-022後的16至36週，而在接受低劑量的患者中，則沒有發現類似問題。

儘管Adverum不再計畫開發ADVM-022用於DME，但該研究仍繼續執行，以便追蹤患者並審查收到的數據。Clark說，所有患者預計將在9月下旬通過試驗的第36週，為了降低風險，Adverum現在建議將全身免疫調節藥物給予患者。Adverum預計在美國視網膜醫學會(ASRS)於10月8至12日舉行的年會上，報告更多數據。

DME為視網膜的黃斑部有液體堆積，引起視力障礙甚至失明，目前已被美國FDA批准的療法為再生元(Regeneron)的藥物Eylea (aflibercept)，其為一種可抑制血管內皮生長因子(VEGF)的融合蛋白，需每月注射一次。而Adverum的基因療法為使用腺相關病毒載體，將編碼aflibercept蛋白的基因序列傳輸至眼睛，此為一次性治療，旨在使眼睛持續產生治療性的蛋白。

除了治療DME，Adverum也在另一項研究中測試ADVM-022用於治療濕性老年性黃斑部病變(AMD)。Eylea注射液也被批准用於治療濕性AMD。

Adverum表示，在治療濕性AMD臨床一期試驗中，無論是低劑量還是高劑量ADVM-022，都沒有觀察到患者產生眼壓下降和發炎等眼睛問題。30名患者的長期數據顯示，該療法具有持久性，能長期保持療效。

參考資料：
https://medcitynews.com/2021/07/eye-problems-in-more-patients-spells-end-of-adverums-dme-gene-therapy-program/

(編譯/劉馨香)