《Science Advances》創新mRNA療法再生骨骼 動物實驗效果優於BMP-2

撰文記者 劉馨香
日期2022-02-18
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《Science Advances》創新mRNA療法再生骨骼 動物實驗效果優於BMP-2
近(16)日,美國醫療集團梅奧診所(Mayo Clinic)與德國mRNA生技公司Ethris GmbH合作,以mRNA療法進行再生骨骼的動物研究,發現療效比傳統上施予重組人類骨塑型蛋白-2 (BMP-2)更好,且安全性高。研究發表於《Science Advances》。

儘管骨折通常會癒合,但在一些情況下骨頭不會再生。當骨頭不再生時,可能會導致嚴重的臨床問題,包括截肢。

為了增強骨頭的再生,美國食品藥物管理局(FDA)早已在2002年批准了BMP-2。然而,BMP-2不僅昂貴、效果中等,還會產生某些嚴重副作用。

因此,在該項大鼠研究中,研究人員以編碼BMP-2的化學修飾mRNA,作為骨再生的替代療法。研究顯示,mRNA可以在低劑量下促進骨頭再生而沒有副作用。當mRNA劑量大於等於25 μg,骨缺損就會癒合;當mRNA劑量大於等於50 μg,在治療四週後,所有大鼠的骨缺損發生橋接,並且沒有如接受BMP-2的大鼠產生大量癒傷組織(callus)。

此外,以mRNA治療的大鼠,其骨缺損更快恢復機械強度,並更快開始骨重塑,在為期八週的監測中,表現皆優於接受BMP-2治療的大鼠。研究者表示,由於mRNA療法不需要反覆施打,因此是骨再生療法的好選擇。

人類骨骼有兩種發育方式,第一種是膜內成骨(intramembranous ossification),從間質前驅細胞(mesenchymal progenitor cells)直接形成骨細胞,另一種是軟骨內成骨(endochondral ossification),即先形成軟骨,再轉化為骨頭。傳統BMP-2療法是走膜內成骨途徑,而mRNA療法則是以軟骨內成骨途徑再生骨頭。

不過,研究人員表示,在大鼠身上的研究是有限的,還需經過大型動物研究後,才能進入人體臨床試驗。

參考資料:https://www.news-medical.net/news/20220217/Messenger-RNA-can-be-used-at-low-doses-to-regenerate-bone-without-side-effects.aspx
論文:https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.abl6242

(編譯/劉馨香)