武田(Takeda)在去年12月以驚人的40億美元前期金、總額高達60億美元，向Nimbus Therapeutics收購的TYK2抑制劑實驗藥物TAK-279，究竟在治療中重度乾癬(psoriasis)上表現有多好，才讓武田如此豪賭？18日，武田在美國皮膚科醫學會(AAD)會議上公布，眾人引頸期盼的臨床2b期試驗達到主要試驗終點，而且在最高劑量組，有1/3患者的皮膚病灶完全清除。

Nimbus曾表示，TAK-279可能表現出同類最佳(best-in-class)的療效和安全性，這意味著其可能超越去年9月美國食品藥物管理局(FDA)剛剛批准的首款TYK2抑制劑、必治妥施貴寶(BMS)的Sotyktu (deucravacitinib) ，該藥物也是近10年來首款中重度乾蘚的新型口服藥。

武田在週六公布的結果，尚未能證明此一說法。不過數據似乎顯示，武田的TAK-279能與BMS的Sotyktu競爭，如果未來在更大、更長期的試驗中獲得類似結果，則可能代表它更優越。

該試驗是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的臨床2b期試驗，共有259名中重度斑塊型乾癬患者參與，但僅為期三個月。

受試者共分為5組，在這三個月內，每天接受安慰劑或4種不同劑量的TAK-279。該研究比較了不同組別的受試者，乾癬面積暨嚴重度指數(Psoriasis Area Severity Index, PASI)改善至少75%的患者比例。

武田表示，接受最高劑量的兩組(30毫克和 15毫克)，有大約三分之二的受試者達到治療目標；而接受次高劑量(5毫克)的受試者，有44%達到治療目標。

相較之下，只有6%的安慰劑受試者，在PASI評分上獲得75%以上的改善。(而最低劑量組與安慰劑組的差異，無達到統計意義。)

根據武田研發總裁Andy Plump的說法，最高劑量的兩組，有接近一半的患者改善程度達90%，甚至有三分之一的患者，其皮膚病灶完全清除(達100%)，這在以前的口服藥中是沒有實現過的，其表現更接近於強效的注射型藥物。

Plump說：「數據非常出色，這就是我們與Nimbus最終達成交易的原因。」

此外，TAK-279也達到此臨床試驗的次要終點：前三高的劑量組受試者，醫師整體評估(Physician Global Assessment, PGA)得分都降低了。根據武田表示，5毫克、15毫克和30毫克的劑量組，分別有10%、15%和33%的受試者PGA評分為零，代表其皮膚病灶完全清除；而安慰劑組比例為0%。

在安全性方面，武田表示，副作用大多都是輕度至中度。

參考資料：https://www.biopharmadive.com/news/takeda-tyk2-psoriasis-study-results-aad-nimbus/645291/

(編譯/劉馨香)