T細胞受體T細胞(TCR-T)治療實體瘤展現希望！美國時間10日，德國生技公司Immatics宣布其開發之TCR-T細胞候選療法ATCengine (IMA203)，在臨床1b期中治療了5名實體癌患者，並稱其客觀緩解率(ORR)達到80%。此捷報使其股價在當日上漲近11%。
 
Immatics表示，其開發之TCR-T候選療法IMA203，已經完成了27名受試者臨床1a期的劑量調升研究(dose escalation study)，在改善製造及試驗設計，並針對病情最嚴重的患者降低劑量後，採取其認定的最佳劑量，在臨床1b期試驗中治療了5名受試者。
 
雖然ORR達到80%的數字十分亮眼，但Immatics醫療長Cedrik Britten強調，公司並未宣稱80%的ORR就是最終目標或是可到達的數字，他們預估50%~80%的ORR，才會是商品化後可能達到、且有意義的數字，他認為真正的關鍵，會是緩解時間能夠持續多久(durability)。
 
以此次公布的數據來說，臨床1a期的患者平均腫瘤負擔(tumor)特別高，平均約接受過4.2線的全身性治療，而1b期的患者平均接受過4.0線的全身性治療，腫瘤負擔屬於高至中度，因此相較於1a期，臨床1b期的患者接受更高的劑量治療。
 
而在持久性上，試驗也分別測量了第6週的ORR(定義為初始ORR)及第12週的ORR(定義為確認ORR)。1a期部分，27名受試者的初始ORR為48%，確認ORR變成17%；7名接受高劑量者的初始ORR為57%，確認ORR則變成29%。
 
而在臨床1b期試驗中，4名患者的緩解在第6週和第12週都可測得，但他們的腫瘤種類都不相同，涵蓋了：皮膚黑色素瘤、卵巢癌、眼部葡萄膜黑色素瘤、頭頸癌。
 
Immatics表示，如果只看12名接受10億顆TCR-T細胞或更高劑量的患者，ORR將可以達到50%。
 
Immatics也表示，根據32名接受不同劑量和形式之IMA203的受試者試驗結果，確認了在黑色素瘤表現的抗原PRAME，確實是存在於多種癌症的標靶(multi-tumor target)。
 
在臨床1b期試驗中，出現緩解反應的4名患者，在第6週和第12週都有緩解，但他們的實體腫瘤種類都不相同，涵蓋了：皮膚黑色素瘤、卵巢癌、眼部葡萄膜黑色素瘤、頭頸癌。
 
副作用方面，32名受試者中有31名出現細胞激素釋放症候群(CRS)，其中有2名1a期患者出現等級3的CRS。Britten表示，CRS發生的非常快，但可以透過像是Actemra這樣的藥物快速解決。此外還有5名患者出現低至中度的免疫效應細胞相關神經毒性症候群(ICANS)，這項副作用在其他CAR-T的實體癌臨床試驗中也有出現。
 
除了IMA203，Britten也表示，他的團隊也正在測試IMA203加上免疫檢查點抑制劑的合併療法，以及另一項次世代產品IMA203CD8，預期在今年稍晚將會有臨床數據出爐；還有一項針對PRAME和TCER的雙特異性靶點TCR細胞療法IMA402，也將在2023年啟動首次人體試驗。
 
此外，Immatics也於10日宣布，以每股10.09美元的價格包銷發行(underwritten public offering)出售普通股，將募集1.1億美元。此次的投資者包括：Armistice Capital Master Fund Ltd.、Dellora Investments、EcoR1 Capital、Nantahala Capital、Perceptive Advisors、Rock Springs Capital、RTW Investments、LP、Samsara BioCapital、SilverArc Capital、Sofinnova Investments、Wellington Management、683 Capital 和其他專業生技投資人。
 
參考資料：
https://endpts.com/immatics-spotlights-more-early-data-for-tcr-cell-therapy-in-solid-tumors-now-lets-see-if-it-lasts/
 
(編譯 / 吳培安)
 

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