近(14)日，抗體藥物複合體(ADC)開發公司ImmunoGen宣布，其抗FRα的ADC藥物ELAHERE ，獲得美國食品藥物管理局(FDA)批准，治療先前曾接受過一至三種全身性治療方案、且具鉑類化療抗性(platinum-resistant )卵巢癌患者，成為FDA首個批准用於具「鉑類藥物抗性」的ADC藥物，也是該公司成立40年來首個取證產品。
 
與此同時，羅氏(Roche)開發作為識別ELAHERE治療條件—FRα高表現的免疫組織化學染色(IHC)伴隨式診斷試劑，也獲得FDA批准。
 
ELAHERE此次獲得FDA批准是基於關鍵的 SORAYA試驗，該試驗針對106名鉑類化療抗性且為FRα高表現的卵巢癌患者進行單臂研究，這些患者先前都曾接受過一到三種全身性治療方案(其中一種至少為 Avastin)。
 
該試驗所評估的主要試驗終點為客觀緩解率(ORR)，關鍵次要終點則是觀察反應持續時間(DoR)，臨床數據顯示，接受ELAHERE治療的患者ORR為31.7%，中位DoR為6.9個月，皆達到試驗終點。
 
在ELAHERE安全性評估上，先前已在464名FRα高表現、鉑類化療抗性上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌的患者研究匯總分析中得到評估。研究數據顯示，ELAHERE具有眼部毒性，影響包括視力障礙、角膜病變、乾眼症、畏光、眼痛和葡萄膜炎等，因此也被要求加上黑盒警示(boxed warning)。
 
FRα是葉酸受體(Folate Receptor)家族的一員，其會與葉酸高度結合，是葉酸受體家族最有望成為藥物標靶的受體。FRα誘導的訊息傳遞會影響腫瘤細胞的分裂和遷移，FRα還會直接影響腫瘤對藥物的抗性。目前的研究已證明，FRα在76-89%的上皮卵巢癌和35-68%的三陰性乳腺癌中高度表現。
 
ImmunoGen成立於1981年，該公司致力於ADC技術開發，獨家開發連結抗體與藥物的連結子(linker)和喜樹鹼藥物(payload)，能提高ADC藥物安全性和有效性。
 
即便公司成立至今並未取得任何藥證(ELAHERE為第一張藥證)，但其技術卻獲得許多大廠青睞，包括羅氏(Roche)、拜耳(Bayer)、賽諾菲(Sanofi)、Biotest AG、諾華(Novartis)、禮來(Eli Lilly)、安進(Amgen)、武田(Takeda)、默沙東(MSD)和CytomX Therapeutics等與之戰略合作。
 
ImmunoGen副總兼醫療長Anna Berkenblit表示，鉑類化療抗性卵巢癌是一類眾所皆知具有挑戰性的疾病，自2014年後，FDA就沒有再批准針對該適應症的新療法，ImmunoGen也會持續評估ELAHERE，讓更多具 FRα高表現的適應症得到治療。
 
資料來源：https://investor.immunogen.com/news-releases/news-release-details/immunogen-announces-fda-accelerated-approval-elaheretm