《Science》神經醯胺為「下一個膽固醇」 逆轉肥胖代謝疾病!?

撰文記者 李林璦
日期2019-07-09
肥胖小鼠的脂肪肝(左)。 通過二氫神經醯胺脫氫酶1(DES1)降低神經醯胺的小鼠肝臟(右),DES1可用於開發抗糖尿病的藥物。(圖片來源:Science)

日前(4),猶他大學Scott Summers教授的團隊研究顯示,一種能夠微調神經醯胺分子結構的酵素可逆轉糖尿病和心臟病的主要危險因子─胰島素阻抗與脂肪肝,因為有越來越多研究顯示神經醯胺在代謝健康方面發揮著重要作用,Summers教授將神經醯胺稱為是「下一個膽固醇」,該研究發表於《Science》。

Summers的團隊與默沙東研究實驗室的科學家通過關閉一種名為二氫神經醯胺脫氫酶1(dihydroceramide desaturase 1, DES1)的酵素,開發了一種降低體內神經醯胺含量的技術,簡而言之,科學家轉移了神經醯胺上兩個氫原子,以減少神經醯胺的含量。

先前Summers的團隊研究即顯示,減少神經醯胺可以預防代謝紊亂,但若直接靶向神經醯胺則會導致危險的副作用,目前在人體的研究中,已認為血中和組織中的神經醯胺濃度與肥胖相關疾病有關,包括胰島素阻抗、第2型糖尿病和心血管疾病。

事實上,美國知名的醫療機構梅奧診所(Mayo Clinic)也已經開始利用測量血清神經醯胺濃度,作為衡量心血管疾病風險的指標。

因此,研究團隊利用兩種方法來關閉小鼠體內的DES1,第一是關閉製造DES...