編譯/劉端雅

近日， 哈佛大學的科學家發現一種能夠刺激人體調節型T細胞（regulatory T cell）的天然抗體，有望為慢性發炎疾病提供更溫和的治療方法。該研究發表在《Science Signaling》。

該研究的作者哈佛醫學院教授Heather Torrey指出，該抗體與其他療法中使用的抗體明顯不同，其避免與細胞毒性相關的分子相互作用，這也意味著在不久的將來，該抗體可能成為抑制發炎，而不會抑制整個免疫系統的工具。

Torrey解釋，傳統療法依賴免疫抑制劑降低免疫反應，這些藥物雖然對許多患者非常有效，但會發生常見，甚至是嚴重的不良反應，包括危及生命的伺機性感染（opportunistic Infection ）。

該研究指出，該抗體透過靶向受體TNFR2，來擴大調節型T細胞的群體。研究人員從小鼠分離出該抗體，這項具有抗體作用的分子，更準確來說為一種可模仿天然配體(ligand)活化特定分子的「活化劑抗體」(agonist antibody)

Torrey表示，該活化劑抗體擴大了健康供體、第1型糖尿病和Sézary 症候群(Sézary syndrome)患者，在初代(primary)人類細胞CD4+ T细胞的培養中Treg細胞的數量。

Sézary症候群是一種罕見、難治型的血癌（blood cancer），也稱為皮膚T細胞淋巴瘤(cutaneous T-cell lymphoma)。Torrey和研究團隊，採用了糖尿病和Sezary症候群患者的樣本，結果顯示該抗體可以最大程度地降低毒性效應（toxic effects），甚至活性更強，可驅動Treg群體的擴大。

Torrey指出，腫瘤壞死因子-α（Tumor necrosis factor）TNFR2，在Treg 細胞亞型表面具有豐富的表現。TNFR2不僅是細胞表面標誌物，似乎更是Treg細胞擴增的主要控制開關。

TNFR2靶向也具有其他優勢：與其他調節型T細胞的標記物，往往廣泛存在於其他各種淋巴細胞上不同，TNFR2的分布較為有限，因此標靶藥物作用時，對其他非目標細胞造成的毒性也較小。

對於類風濕關節炎（rheumatoid arthritis，RA）等疾病，大多數的免疫抑制劑（immunosuppressive drug）會廣泛地抑制了免疫系統，這使患者陷入併發症的風險。

目前，該抗體雖尚未取得動物實驗數據，但科學家認為，對於活化TNFR2有反應的疾病，該抗體可能都具有治療潛力。

資料來源：https://medicalxpress.com/news/2021-01-door-kinder-gentler-therapies-chronic.html