美國時間28日，Adverum Biotechnologies, Inc. (Nasdaq: ADVM)宣布，其治療糖尿病黃斑部水腫(DME)的基因治療臨床試驗，一位接受高劑量基因療法的患者產生低張(hypotonia)、全葡萄膜炎(Panuveitis)和視力喪失等症狀，可能是與臨床試驗相關的嚴重不良反應。消息一傳出，股價便暴跌50%。
 
該臨床試驗稱為INFINITY，是臨床2期，多中心、隨機、雙盲、活性對照組試驗，目的在評估基因療法ADVM-022單次注射糖尿病黃斑部水腫的患者玻璃體內的療效。
 
該試驗招募36名患者，分為三組，第一組注射高劑量(6 x 10^11 vg/eye)的ADVM-022，第二組注射低劑量(2 x 10^11 vg/eye)，第三組則施打2 mg美國FDA批准Regeneron Pharmaceuticals的Eylea(aflibercept)。
 
Adverum執行長Laurent Fischer表示，該臨床試驗於2020年12月完成給藥，在發生不良反應後，Adverum立即決定揭露該臨床2期試驗的內容，並對臨床試驗的數據進行徹底審查，以了解這36名受試者是否有發生類似的問題。
 
Fischer指出，我們將與研究人員、數據監測委員會(Data Monitoring Committee, DMC)、科學顧問委員會和醫療機構一同評估該病例，並持續監控所以接受ADVM-022的受試者。
 
ADVM-022是利用專利的載體殼體AAV.7m8，攜帶aflibercept編碼序列注射進入患者玻璃體內，達到長期療效並降低注射VEGF抑制劑的頻率。
 
aflibercept是一種血管內皮生長因子(VEGF)抑制劑，其透過抑制VEGF-A和胎盤生長因子(PIGF)的途徑來抑制血管增生，並且降低過度的血管通透性。
 
ADVM-022於2018年獲FDA授予治療濕性年齡相關性黃斑部病變(wet AMD)快速審查認定，目前正在進行臨床3期試驗，預計2021年第4季完成試驗，2024年提交治療wet AMD的生物製劑藥品上市查驗登記(Biologics License Application, BLA)。
 
日本製藥公司安斯泰來(Astellas Pharma)於2019年以30億美元收購美國生物技術公司Audentes Therapeutics，而在2020年6月與8月，分別傳出肌小管病變X染色體性聯遺傳型(XLMTM)的基因療法AT132的I / II期臨床試驗，有3名接受高劑量基因療法患者死亡。
 
FDA於2020年12月宣布取消基因療法AT132的I / II期臨床試驗資格，讓基因療法領域深受打擊外，也讓外界對於高劑量基因療法產生安全性的疑慮。
 
參考資料：https://endpts.com/high-dose-gene-therapy-trial-is-derailed-after-getting-hit-by-the-latest-serious-adverse-event-in-the-field/
 
(編譯/李林璦)