失智症治療新曙光! 北醫大找到記憶調節因子 登國際期刊

撰文記者 彭梓涵
日期2021-05-25
(圖片來源:網路)
今(25)日,臺北醫學大學、國家衛生研究院及三軍總醫院宣布,其研究團隊率先全球發現免疫趨化因子(CCL5),可調節海馬迴神經元活性,進而改善小鼠記憶迴路的形成與學習記憶能力。相關研究日前已發表在《Molecular Psychiatry》期刊上。
 
領導該研究的北醫大神經再生醫學博士學位學程副教授周思怡表示,過去未有研究指出免疫趨化因子中的CCL5與記憶有關聯性。一般認知皆是慢性發炎會造成失智或神經損傷,而免疫趨化因子一旦釋放太多將導致身體免疫細胞大量活化,形成發炎反應、免疫風暴,就像SARS、COVID-19重症患者出現免疫細胞攻擊自體組織細胞的情況。
 
因此北醫大的研究團隊利用小鼠實驗證明CCL5對記憶學習的影響,比較剔除CCL5基因的小鼠與一般小鼠,實驗發現,缺乏CCL5的小鼠有學習能力受損的情形,甚至比阿茲海默小鼠發病還要快,一般阿茲海默小鼠約6至8個月會發病,而剔除CCL5的小鼠4個月就會發病。
 
研究人員進一步再利用腺病毒將CCL5帶回基因剔除小鼠海馬迴內,原本學習記憶不良的小鼠竟然會回復至未發病的狀態,整個記憶及學習能力也恢復正常,如同一般小鼠。甚至在一般小鼠海馬迴內表現低量CCL5也可以提高一般小鼠的記憶表現。
 
周思怡說,CCL5在記憶神經元運作時能提供即時能量達到供需平衡,進而幫助學習與記憶的形成。尤其神經突觸的連結與形成是記憶最重要的關鍵,研究證實,神經元分泌CCL5可經由幫助葡萄糖吸收,並促進有氧呼吸,產生較高能量,促進突觸的形成。
 
目前團隊的研究成果也證實CCL5可以在基因剔除小鼠記憶受損後,有效改善其記憶學習表現,甚至重新形成神經記憶迴路,顯示其作用機轉可以應用於其它神經退化性疾病。
 
但周思怡也強調,直接利用免疫趨化因子做治療可能帶來高風險,不是最佳解方。日後研究主要希望針對機轉進一步找出可應用藥物,如找到可以增加與CCL5同樣功能的安全藥物,以期達到改善學習與記憶能力之效果。