近(22)日，阿斯特捷利康(AZ)與和黃醫藥(Hutchison)宣布，雙方合作開發的口服c-MET受體酪氨酸激酶抑制劑(TKI)— Orpathys (savolitinib) ，獲得中國藥品監督管理局(NMPA)有條件批准，治療MET外顯子14跳躍突變(MET exon 14 skipping)的非小細胞肺癌(NSCLC)患者，成為中國首個批准的強效選擇性MET酪氨酸酶抑制劑。
 
NMPA的有條件批准是基於一項在中國進行的2期臨床試驗，該試驗主要招募MET外顯子14突變的非小細胞肺癌患者，在使用 Orpathys治療後，結果顯示追蹤時間中位數為17.6個月，其客觀緩解率(ORR)達42.9%、疾病無惡化存活期(PFS)為6.8個月，疾病控制率(DCR)為82.9%。
 
Orpathys證明了能有效抑制腫瘤活性，批准則是取決於完成同一患者群體的確認性試驗(confirmatory trial)。
 
Orpathys最初是由和黃醫藥開發，2011年時該公司與AZ簽署全球許可協議，雙方也於2017年也啟動該藥治療乳頭狀腎細胞癌(PRCC)的三期臨床試驗，另外還包含胃癌、腎癌、肺癌等多個Ib期和2期的臨床研究。
 
c-MET致癌基因存在於人類7號染色體的長臂(7q21-31)，其蛋白質產物是c-MET受體酪氨酸激酶，它與腫瘤的形成有關，其中外顯子14跳躍突變，是MET突變的主要類型。
 
目前該標靶藥物在開發上，去年5月，已有由諾華(Novartis)開發的口服MET抑制劑Tabrecta，治療MET外顯子14跳躍突變非小細胞肺癌，優先在美國FDA加速與優先審查下，取得全球第一個批准。
 
今年3月，德國默克(Merck KGaA)旗下EMD Serono開發的口服MET抑制劑Tepmetko，同樣在治療MET外顯子14跳躍突變非小細胞肺癌適應症上，也取得美國FDA加速批准。
 
資料來源：https://www.investegate.co.uk/astrazeneca-plc--azn-/rns/orpathys-approved-in-china-for-lung-cancer/202106230700058162C/