透過靶向癌症本身的基因異常來抑制腫瘤生長的藥物，已在腫瘤治療中廣泛得到應用，目前少數新創公司與研究者正朝著發展RNA或DNA療法，來調控身體內的基因體(genome-tuning)表現，以治療癌症。
 
近(28)日，外媒《Fierce Biotech》羅列了數家專注在小型活化RNA(saRNA)、小干擾RNA(siRNA)、以及利用電脈衝TAVO技術將DNA注入腫瘤等療法的新創公司，其正在研發的技術有望解決目前RNA、免疫療法面臨遞送安全性與療效不佳的挑戰。
 

saRNA技術平台—MiNA Therapeutics

全球第一家利用專有小型活化RNA(saRNA)技術平台開發腫瘤候選藥物公司MiNA Therapeutics，正在解鎖新的生物學途徑，並尋找無法成藥的目標，以開發新的疾病治療方式。
 
MiNA正在開發一系列saRNA療法，該療法為一種短的雙鏈寡核苷酸療法，可在人體細胞中增強標靶基因的活性，以達到治療效果。
 
去年9月，該公司也募資3000萬美元，推進其候選療法MTL-CEBPA 進入臨床2期，MTL-CEBPA 療法會靶向CEBPA基因，此基因調控人體產生抗癌的骨髓細胞，而該基因會因腫瘤微環境影響而耗盡，因此MTL-CEBPA 療法旨在提高CEBPA基因表現。
 
MiNA專有的saRNA技術平台，也獲得許多大廠青睞，包括拜耳(Bayer)正在與其合作針對肝癌療法進行開發、另外MiNA也正在計畫與美商默沙東的免疫療法 Keytruda聯合治療研究、5月時MiNA也宣布與禮來(Eli Lilly)合作，開發五種候選藥物。
 

siRNA—Sixfold Bioscience

siRNA的相關技術發展，因其可關閉促癌基因的潛力而備受關注，但由於其在藥物遞送的安全性與專一性的問題，在轉化為治療的效力上一直備受挑戰，目前也未有治療癌症患者的siRNA療法獲得FDA批准。
 
英國新創公司Sixfold Bioscience，正在研發一種名為 Mergo的siRNA技術，初步研究證明，獨特的設計可將siRNA傳遞給特定器官內的癌細胞，同時不影響健康組織。
 
該項療法，去年獲得英國政府創新補助計畫(Innovate UK Smart Grant)撥款支持，Sixfold目標將在2022年推進該療法至臨床試驗。
 

 OncoSec Immunotherapies—質體DNA電穿孔技術

OncoSec是一家臨床後期的生物技術公司，目標是利用質體DNA遞送平台開發免疫癌症療法，TAVO為OncoSec公司核心產品，其抗藥性轉移性黑色素瘤治療，已於2017年獲得美國FDA授予孤兒藥資格。
 
TAVO主要是透過TAVO電穿孔(TAVO-EP)傳遞系統，將介白素-12(IL-12) DNA遞送到腫瘤局部，IL-12可促進免疫系統T細胞或浸潤性淋巴細胞(TILs)進入腫瘤微環境，使原本冷腫瘤轉變為熱腫瘤，可促進PD-1免疫療法或增強抗PD-L1療法抗藥性者療效提升。
 
OncoSec也正與默沙東的Keytruda療法聯用，今年4月，OncoSec公布了該聯用療法在黑色素瘤試驗中的數據，結果顯示整體反應率(ORR)為30%、且無嚴重副作用。
 

Omega Therapeutics—表觀基因體編程平台

Omega是一家臨床前階段的基因體醫學公司，該公司目標是透過精準的基因體控制來轉變患者的治療。
 
Omega開發一種稱為表觀遺傳控制器(epigenetic controller)的藥物，可以在不改變DNA的情況下，針對絕緣基因體區域(IGD)的調節因子調控，來改變促癌基因C-MYC的表現。
 
該公司今年3月也募集了1.26億美元來推進該基因體編程平台，以開發針對肝癌的治療藥物。
 
除了新創公司外，在學術界也有研究人員不斷尋找新技術，使調控基因活性的過程更安全，適用於更廣泛的腫瘤類型。
 
例如，南卡羅來納州醫科大學(MUSC)的 Hollings癌症中心的研究人員，正在設計一種可黏附在細胞表面上絲狀偽足觸角突起處的胜肽，可以將siRNA藉此傳遞到細胞中。目前正應用於進行口腔癌疾病研究。
 
資料來源：https://www.fiercebiotech.com/biotech/outsmarting-cancer-rna-genome-tuning-drugs-and-other-gene-altering-therapies

(編譯/彭梓涵)