近(19)日，美國猶他大學 (University of Utah)轉化醫學中心(SCTM)一項研究發現，在具有已知會增加老年性黃斑部病變(AMD)風險的遺傳變異的老年人中，其視網膜色素上皮 (retinal pigment epithelium, RPE)和布氏膜(Bruch's membrane)的HTRA1基因表現，較沒有變異的老年人降低50%。這項研究首次解釋了HTRA1在保護眼睛健康的重要作用，並且顛覆了先前科學界的認知，研究表明，增強HTRA1基因蛋白的表現可能是一種新的治療策略，研究結果發表於《PNAS》(美國國家科學院院刊)。

HTRA1基因產生的蛋白質會隨著年齡的增長而自然增加，長期以來，被認為與導致AMD和關節炎等老化相關疾病有關，而AMD又是導致老年人失明的主要原因。

研究團隊關注的是由10號染色體上的基因變異所導致的AMD，由於目前仍沒有此類型AMD的動物試驗模型，研究者利用儲存超過8,000對捐贈者眼睛的資料庫來進行研究，以比對基因變異和沒有基因變異者之間HTRA1的基因表達。

研究者表示，HTRA1蛋白的減少特別發生在RPE(視網膜色素上皮)，而不是視網膜神經層或脈絡膜(choroid)。RPE在為視網膜的感光細胞提供營養方面發揮著重要作用，而這些細胞對維持正常視力至關重要，RPE還可以清除這些細胞中的廢物。研究人員因此得出結論，HTRA1蛋白是維持這些過程的重要角色。

此一研究結果與先前的研究結果背道而馳，後者認為抑制HTRA1蛋白可能有治療效果。生技公司Iveric(前身是Ophthotech)就是採用這種策略，目前正在進行開發HTRA1蛋白抑制劑治療AMD的臨床前研究。

今年早些時候，Gyroscope Therapeutics也籌集了 1.48 億美元，用來推進研發能提高絲氨酸蛋白酶(serine proteases)表現量以逆轉AMD的基因療法。

值得一提的是，猶他大學這項研究來自轉化醫學中心執行主任Gregory Hageman博士的實驗室。2005 年，Hageman一篇具有里程碑意義的論文也是刊登在《PNAS》，他因發現了補體因子H (HF1)中的遺傳變異和1號染色體上的相關基因會使個體增加罹患AMD風險而聞名。

Hageman研究團隊正進一步計劃將他們的最新發現轉化為針對10號染色體變異的AMD潛在療法。

參考資料：
https://www.fiercebiotech.com/research/surprise-genetic-discovery-macular-degeneration-points-to-new-treatment-strategy

(編譯/劉馨香)